你的肤色可能会影响药物对你的疗效——但这项研究远远落后

一项新的分析强调了肤色对药物安全性和功效的影响，专家们概述了可以采取哪些措施来使医学研究更具包容性。

一项新的分析表明，您的肤色可能会影响某种药物对您的安全性和有效性。

在人类基因组学杂志上最近发表的一篇思考文章中，科学家们检查了大量研究，揭示了黑色素——赋予我们皮肤、头发和眼睛颜色的色素 - 可以吸收某些涂在皮肤上或口服的药物，从而影响到达需要治疗的组织的剂量。

这意味着人们对特定药物的标准剂量的反应可能会根据他们的肤色而有所不同。例如，研究表明尼古丁与黑色素结合，而皮肤色素沉着的变化可能会影响人们吸烟的数量。这可能是因为，一旦吸入尼古丁，它就会通过血流并被皮肤中含有黑色素的细胞吸收，从而减少到达大脑的药物量。然而，具体原因尚不完全清楚。

研究人员发现，有毒化学物质，例如化肥和杀虫剂中的化学物质，在深色皮肤中积聚的浓度也可能高于浅色皮肤。这可能会重新定义某些人群的标准安全暴露水平。

在这篇思考文章中，加州大学河滨分校的顾问兼研究员Sophie Zaaijer和加州大学河滨分校进化系统生物学助理教授Simon Groen，指出黑色素与特定药物相互作用的能力早在 20 世纪 60 年代就已被标记出来。然而，他们认为，在新药的临床前研究或临床试验中尚未适当考虑其影响。

那么可以采取什么措施来解决这个持续存在的问题呢？

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使用更多样化的细胞模型

药物在开发过程中要经过多轮测试。首先，在确定一种潜在药物后，科学家们会在实验室中评估它在动物和人类细胞中的作用。如果它看起来具有预期的效果，那么该药物就会在活体动物（例如大鼠）中进行测试，这应该有助于在对人类患者进行药物测试之前发现潜在的安全问题。然后，该药物进入人体临床试验，确认其确实按预期发挥作用并且对人体安全。

实验室的初步药物测试主要是在欧洲人后裔的细胞系中进行的。然而，在过去几年中，技术进步使科学家能够在实验室中创建更复杂的细胞模型，其中包括不同程度的色素沉着。

“这是一个超级激动人心的时刻，”扎耶尔说。 “细胞生物学的创新正在以光速发展。”

现在可以培养精确模仿不同色调的人类皮肤的 3D 细胞 模型，并且可以轻松在线订购这些模型。研究人员表示，这些相当新的模型可以在临床前实验中使用，以展示潜在药物如何与黑色素相互作用，早在药物被给予人们之前。

科学家们还开发了信用卡大小的设备，可以模仿不同的细胞和器官，并且可以连接在一起形成一个复杂的系统。这些被称为“芯片上的器官”模型。皮肤细胞可以保存在给定设备的一个室中，肝细胞可以保存在另一个室中，从而使研究人员能够同时研究药物如何与皮肤中的黑色素和肝脏中的解毒酶相互作用。

扎耶尔说，这些设备可用于预测不同肤色的人在临床试验中对药物的反应。

实施监管指南

扎耶尔和格罗恩认为，为了使这些技术得到广泛使用，需要监管机构的投入。他们说，否则制药公司可能不太愿意雇用他们。

另一个新兴问题是解决临床试验缺乏多样性的问题。 Zaaijer 说，对于一些少数群体的患者来说，临床试验可能在地理位置上难以到达，或者就差旅费用或需要请假来参加临床试验而言过于昂贵。

新立法旨在改善这种情况。 2022年，《食品和药品综合改革法案》签署成为法律。该立法规定应制定计划来增加临床试验参与者的多样性。

2024年，美国食品药品监督管理局（FDA）还发布了指导文件草案，帮助药品制造商制定“多样性行动计划”，旨在开展临床试验更加多样化。这些计划必须包括有关公司招募不同年龄、民族、种族和性别的人参加临床试验的目标的信息，以及他们打算如何实现这些目标的信息。

Zaaijer 说，研究人员还可以更加透明地了解他们在临床前研究中用于测试特定药物的细胞模型类型。她补充说，例如，大多数研究报告了它们使用的细胞系的代号，但没有报告它们的祖先。她说，FDA 可以轻松执行这一点。该机构可以规定，数据必须注明实验是使用欧洲血统还是非洲血统的细胞模型进行的。

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重新赢得患者的信任

Zaaijer 说，患者还应该感到自己有权在临床试验招募期间提出问题。如果您被邀请参加临床试验，请询问研究人员，“这种药物是否在临床前研究的各种祖先模型中进行过测试？”她说。换句话说，开发它的公司是否考虑过您作为您的种族和民族的个体的需求？

格罗恩说，在临床前研究过程中考虑肤色差异可能有助于鼓励更多来自不同背景的人参与临床试验。这很重要，因为研究表明，少数种族和族裔群体的成员比白人同龄人不太可能报名参加试验。 根据其他分析，研究人员也可能对从少数群体中招募人员表现出偏见。

“例如，在非裔美国人社区中，对‘大型制药’公司明显缺乏信任，”格罗恩说。他建议，如果这些公司能够在人们报名参加试验之前向他们展示更具代表性的临床前数据，他们将更有可能相信这些药物不会伤害他们。

“临床试验的代表性对于临床试验界来说是一个关键问题，幸运的是，随着时间的推移，临床研究的代表性和多样性一直在改善，”卫生政策和研究助理教授 Jakub Hlávka 说。南加州大学的管理层没有参与这项新的思考。

“然而，人们对皮肤色素沉着的表现知之甚少，这可能会影响药物的生物利用度，”他在一封电子邮件中告诉《生活科学》。

在 2022 年的一项研究中，Hlávka 及其同事得出的结论是，临床试验中缺乏代表性会影响试验结果对整个美国人口的推广效果，这可能会阻碍创新以及其他负面影响。

Hlávka 说：“进一步的分析可能包括研究临床试验中不同肤色人群的代表性，特别是在可能对研究药物的临床有效性产生影响的领域。”

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本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。