BRCA 只能解释一小部分乳腺癌——与新陈代谢相关的基因也可能会增加风险

新研究表明，科学家们查明了 80 个基因变异，其中 8 个与脂肪酸代谢有关，可能会导致某些人患乳腺癌。

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一项新研究发现了 80 个可能增加患乳腺癌风险的基因，其中 70 个以前未知与该疾病有关。

这些基因变体（DNA 密码具有明显差异的基因）是由科学家在分析十几个家庭的基因组后发现的。这12个家庭都是乳腺癌高发家庭，但他们的癌症没有已知的遗传原因。

大多数乳腺癌病例是自发发生的，这意味着它们不是由家族遗传的遗传引起的。然而，大约 5% 到 10% 的病例是遗传性的，发生在有该疾病家族史的人群中。在这些人中，大约 30% 会携带 BRCA1 和 BRCA2 两个基因的突变，这两个基因通常有助于修复细胞中受损的 DNA，但在癌症中却会出现故障。其他人可能携带不同的基因变体，例如PTEN和TP53，从而增加其风险。

然而，许多家庭对其疾病的遗传原因并没有答案。

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造成这种情况的一个可能原因是大规模的癌症遗传学研究主要集中在欧洲血统的女性身上，博士说。 Gal Passi，这项新研究的主要作者，也是耶路撒冷希伯来大学计算机科学专业的博士生。他告诉《生活科学》杂志，这些可能忽略了未纳入分析的种族群体可能携带的基因变异。

为了弥补这一差距，Passi 及其同事分析了 12 个中东、北非和德系犹太人血统的基因组。其中包括 35 名乳腺癌患者和 5 名未患乳腺癌的患者。乳腺癌在这些家庭中很常见，但每个家庭成员的已知遗传风险变异检测均为阴性。

在这些人的基因组中，研究人员发现了乳腺癌患者共有的 1,218 个突变。然后，他们结合使用机器学习技术（一种人工智能）和分析来预测每个基因携带指令的蛋白质类型。通过这种方式，他们预测了哪些基因变异可能产生致癌蛋白质。

他们针对 80 种与患乳腺癌风险增加显着相关的变异进行了研究。

其中八个基因变体由七个家族的成员携带，编码参与脂肪酸代谢的蛋白质。脂肪酸是脂肪分子的组成部分，人体细胞分解脂肪分子以释放能量。帕西说，虽然现阶段还只是一个理论，但乳腺癌细胞有可能以某种方式靶向这些脂肪酸分解途径，以提高其生存机会。这是有道理的，因为肿瘤是非常需要能量的组织。

在另一项实验中，研究人员分析了大约 10,000 名乳腺癌患者的基因组，这些患者的信息存储在大型遗传数据库中。他们发现，这些人中的 9%（即约 900 人）携带着研究中确定的 8 种基因变异。

他们还发现，与携带不同版本基因的人相比，其中三种变异与携带它们的患者的低生存率有关。

总而言之，这些数据支持了这 80 个基因变异与乳腺癌相关的观点。 7 月 22 日发表在生物信息学简报杂志上的一篇论文描述了这些发现。

帕西说，研究人员现在想做实验室实验，看看基因变异是否真的产生改变肿瘤出现和生长方式的蛋白质。在他们目前的研究中，他们只对肿瘤的行为做出了预测，所以现在，这些必须得到证实。研究小组还想看看他们是否能够在更多患有癌症的家庭中识别出更多与癌症相关的变异。

帕西说，识别此类变异非常重要，因为它可以为乳腺癌的更具包容性的基因检测铺平道路，并有望开发针对每种独特癌症类型的治疗方法。他补充说，该研究中强调的基因变异之一名为 HSD17B4，已被认为是乳腺癌潜在的药物靶标。

编者注：本文于 2024 年 11 月 6 日更新，包含该研究的链接。原文发表于2024年11月5日。