已确定致命神经退行性疾病的触发因素

研究人员表示，一种与亨廷顿病有关的重要酶的发现可能为未来预防这种疾病的治疗方法铺平道路。

当您通过我们网站上的链接购买时，我们可能会赚取联属佣金。这是它的工作原理。

科学家们发现了一种酶可能在引发亨廷顿舞蹈病中发挥关键作用，亨廷顿舞蹈病是一种罕见且致命的疾病，会导致脑细胞腐烂。

对啮齿动物和人类的新研究表明，在亨廷顿舞蹈症症状出现之前，大脑中一种特定酶——谷胱甘肽 S 转移酶 omega 2 (GSTO2) 的水平会上升。

该研究的作者表示，这些研究结果于 10 月 28 日发表在Nature Metabolism杂志上，可能指出了在亨廷顿舞蹈症发病之前阻止其发展的新方法。未来的治疗方法可能包括阻断 GSTO2 的药物，以阻止或减缓疾病的进展。

亨廷顿病是一种遗传性疾病，由 HTT 基因突变引起，该基因携带亨廷顿蛋白的指令。携带这种突变基因的父母有 50% 的机会将亨廷顿氏舞蹈症传染给每个孩子。

相关：实验室培养的“迷你大脑”有助于揭示为什么创伤性脑损伤会增加痴呆风险

这种突变会刺激细胞产生过多的多巴胺（大脑中的一种关键化学信使），从而导致某些神经元退化。这种衰退在大脑的纹状体部分尤其明显，导致患者出现认知和运动相关症状。这些可能包括行走困难、不自觉的抽搐和注意力不集中。

亨廷顿舞蹈症的症状通常在30 岁至 50 岁时开始出现。这种情况会逐渐损害患者的功能能力，最终导致患者在症状出现后约 10 至 30 年内死亡。

到目前为止，科学家们还无法解释为什么 HTT 突变会导致多巴胺产生过多。这就是亨廷顿舞蹈症无法治愈的原因之一——可用的药物只能在损害造成后帮助缓解症状。 HTT 基因在全身都很活跃，因此很难开发出针对性的治疗方法来对抗其对大脑的影响。

在这项新研究中，研究人员采取了不同的方法：“我们不是关注导致亨廷顿病的特定基因的突变，而是关注这种突变影响的信号及其作用，”Liliana Minichiello 告诉《Live Science》。

脑细胞相互传递化学物质以进行交流。此外，在每个脑细胞内，化学活动的连锁反应有助于神经元生存、生长并保持其完整性。例如，存在保持神经元存活所需的信号，而这些信号已知会在亨廷顿病中发生故障。纹状体中的特定神经元最容易以这种方式信号脱轨。

为了进一步研究这个想法，研究人员培育了转基因小鼠，其纹状体细胞无法产生这些关键的生存信号。他们注意到，在啮齿动物出现任何类似于早期亨廷顿氏舞蹈症的运动症状之前几个月，啮齿动物大脑中的多巴胺水平就增加了。

通过测量纹状体神经元的基因活性，研究人员发现破坏细胞的生存信号似乎会增加细胞中 GSTO2 的数量。最终，GSTO2 的增强促进了多巴胺的产生，并导致小鼠进行性运动功能障碍。

研究小组发现，阻止 GSTO2 可以阻止整个过程的发生。

在单独的实验中，研究人员发现患有类似于亨廷顿舞蹈病的大鼠大脑以及亨廷顿舞蹈病患者的脑组织中 GSTO2 也有类似的增加。老鼠和人的 GSTO2 均表现出这种增强，但尚未出现任何明显的症状。

总而言之，这些发现揭示了可能引发亨廷顿病发作的独特细胞变化。

研究人员现在需要更仔细地研究 GSTO2 在携带 HTT 突变的啮齿动物中的作用，以仔细检查这种联系是否是因果关系。 Minichiello 表示，如果是这样，GSTO2 可能成为旨在阻止或减缓亨廷顿病进展的药物的潜在新靶标。