早期研究提示线粒体功能障碍可能导致克罗恩病

一项针对小鼠的新研究表明，功能失调的线粒体可能会改变肠道微生物组，从而导致克罗恩病。

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对小鼠的新研究表明，有缺陷的线粒体可能会破坏肠道微生物组，从而导致克罗恩病的发展。

如果这些发现适用于人类，它们最终可能会导致开发出针对性的治疗方法，以解决该疾病的根本原因。

克罗恩病是一种影响胃肠道的慢性炎症性疾病，引起下腹疼痛、血性腹泻和发烧等症状。这种情况的确切原因尚不清楚，但据认为是由于免疫系统功能障碍以及潜在的遗传因素造成的。治疗方法主要包括免疫抑制剂和抗炎药物，针对疾病的一般炎症症状。

对患者的研究表明，克罗恩病的部分原因可能是肠道微生物组的组成和功能的变化，即生活在消化道内的微生物的集合。这些微生物可以影响免疫系统的炎症细胞，因此当它们发生变化时，免疫系统也会随之变化。

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现在，8 月 14 日发表在Cell Host & Microbe杂志上的一项研究可能会解释为什么会发生这些微生物变化。事实证明，肠道中线粒体（细胞的“发电站”）的破坏会导致组织损伤，从而改变肠道微生物组的组成。

该研究的作者在培育出无法产生称为 HSP60 的关键线粒体蛋白的转基因小鼠后做出了这一发现。肠道内部的细胞特别缺乏这种蛋白质。该团队将重点放在线粒体上，因为早期研究表明这些能量源可能与克罗恩病有关。

当研究小组从小鼠肠道中取出组织样本并在显微镜下分析时，他们发现了类似于人类克罗恩病的炎症和组织损伤迹象。例如，他们发现肠道组织产生的粘液量减少，而粘液通常可以保护器官的内壁。

在单独的实验中，该团队培育了缺乏 HSP60 和肠道细菌的小鼠。值得注意的是，这些小鼠的肠道没有出现任何组织损伤。这表明与克罗恩病相关的炎症过程可能是由肠道微生物介导的，因为当它们缺失时，损害就会消失。

为了缩小可能的罪魁祸首细菌的范围，研究小组使用来自微生物组完整但线粒体功能失调的小鼠的组织样本进行了DNA分析。该实验表明，在线粒体引起的组织损伤后，一种被称为“拟杆菌”的常见肠道细菌开始在肠道中占据主导地位。

拟杆菌通常生活在包括人类在内的哺乳动物的肠道内，不会引起骚动。然而，它们可能成为机会性病原体，这意味着，如果肠壁受损，它们可能会抓住机会引起感染。

研究小组在论文中写道，需要更多的研究来弄清楚为什么这些细菌在组织损伤后会繁殖，以及它们如何导致克罗恩病的炎症。未来的工作还需要首先破译导致线粒体损伤发生的原因，以及看看同样的连锁反应是否会发生在人类身上。

如果是这样，这些在小鼠身上的发现有朝一日可能会激发克罗恩病的针对性治疗。

研究合著者、慕尼黑工业大学营养与免疫学教授德克·哈勒 (Dirk Haller) 在一篇文章中表示，此类药物可以作用于线粒体，或以某种方式调整线粒体和肠道微生物组之间的相互作用。 >声明。