再见超级细菌？新抗生素实际上具有抗药性

它的两路攻击几乎是细菌无法抵挡的。

细菌、真菌和其他微生物正在迅速产生耐药性，我们迫切需要一些新的方法来解决这个问题。

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一类新型抗生素为解决抗菌素耐药性问题带来了真正的希望，它可以对细菌进行几乎不可能对抗的双管齐下的攻击。这些药物被称为大环酮，同时针对两个细菌过程，一项新研究背后的科学家表示，这使得耐药性的产生难度增加了一亿倍。

细菌、寄生虫、真菌和病毒的抗菌素耐药性对人类健康构成日益严重的威胁。世界卫生组织估计，2019 年全球有 127 万人死亡是由它直接造成的，而且这个问题还在日益严重。

就细菌而言，能够逃避我们现有的许多或全部抗生素的耐药“超级细菌”的兴起，有可能使我们回到一个即使是轻微感染也可能致命的时代。为了试图让我们摆脱这条道路，科学家们在现代技术的帮助下竞相开发新的和改进的抗生素，甚至转向一些更老式的方法来试图阻止问题变得更糟。

然而，我们真正需要的是一种细菌无法产生耐药性的药物。否则，我们将永远陷入这场军备竞赛。伊利诺伊大学芝加哥分校和北京理工大学的一项新研究报告了一类名为大环酮的药物，它可能提供我们一直在寻找的解决方案。

“这种抗生素的美妙之处在于它可以杀死细菌中的两个不同目标，”资深作者亚历山大·曼金在一份声明中解释道。 “如果抗生素以相同的浓度击中两个目标，那么细菌就会通过在两个目标中的任何一个中获得随机突变而失去产生耐药性的能力。 ”

大环酮是合成化合物，将两种广泛使用的抗生素结合在一起，每种抗生素从不同的角度针对细菌细胞。

第一种是红霉素等大环内酯类药物，通常用于治疗胸部感染和一些性传播感染等疾病，它们通过阻断核糖体来阻止细菌有效地制造其发挥功能所需的蛋白质。第二种是氟喹诺酮类药物，如环丙沙星，这是一种广谱抗生素，通常在其他药物无效时使用。它们以一种称为 DNA 旋转酶的细菌酶为目标，从而阻止 DNA 形成正确的结构。

研究小组合成了一系列不同的大环酮，并研究了它们对细菌的影响。虽然有些药物优先针对核糖体或 DNA 旋转酶，但有一种候选药物脱颖而出——在最低有效剂量下，它同等地针对这两种细胞过程。

“通过基本上以相同的浓度击中两个目标，优点是细菌几乎不可能轻易地想出简单的基因防御，”负责其中一个研究项目的副教授尤里·波利卡诺夫（Yury Polikanov）说。进行这项工作的实验室。

当细菌进化出通常会阻止传统大环内酯类药物发挥作用的抗性突变时，一些大环内酯类药物甚至可以继续靶向核糖体。

这些非常有前途的化合物的进一步开发可以为我们带来一些最好的希望，让我们能够在为时已晚之前对抗“抗生素末日”的药物。

“所有这些工作的主要成果是了解我们需要如何前进，”曼金说。 “我们给化学家的理解是，你需要优化这些大环酮以达到这两个目标。 ”

该研究发表在《自然化学生物学》杂志上。