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[涨姿势] 早期试验提示 CRISPR 可用于治疗尿路感染

作者:精品下载站 日期:2024-12-13 15:45:08 浏览:13 分类:涨姿势

早期试验提示 CRISPR 可用于治疗尿路感染


科学家正在测试一种“基因增强的噬菌体混合物”作为尿路感染的治疗方法。

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[涨姿势] 早期试验提示 CRISPR 可用于治疗尿路感染

一项早期临床试验的结果表明,配备基因编辑工具 CRISPR 的病毒有一天可以用于治疗尿路感染 (UTI)。

然而,这种与传统抗生素联合使用的实验性治疗方法在获批临床使用之前仍需进行更多测试。

该治疗利用噬菌体或感染细菌的病毒。这些病毒也简称为“噬菌体”,正在开发作为传统抗生素药物的潜在替代品。

噬菌体吸引人的原因之一是它们具有令人难以置信的选择性,仅针对特定的细菌菌株。这回避了广谱抗生素带来的问题,广谱抗生素可以杀死一系列细菌,从而迫使许多微生物进化出抗生素耐药性。广谱抗生素还会对有益细菌造成附带损害,包括肠道微生物组中的细菌。

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噬菌体并非完全不受耐药性的影响。细菌可以进化出策略来抵御单个病毒的攻击。然而,多种噬菌体可以组合成一种治疗方法,将细菌逼入绝境。

LBP-EC01 就是这种情况,这是一种正在针对尿路感染进行测试的新型噬菌体疗法。具体来说,LBP-EC01 旨在杀死大肠杆菌,它是尿路感染的罪魁祸首

8 月 9 日发表在《柳叶刀传染病》杂志上的一篇论文描述了这种实验性治疗方法,由 Locus Biosciences 公司开发。 LBP-EC01 将与传统抗生素一起使用,以提高抗生素的有效性,从而减少治愈感染所需的剂量。 (一些其他噬菌体疗法被视为独立疗法。)

LBP-EC01包含六个噬菌体,其中三个是“裂解性”的,这意味着它们侵入细菌细胞并将其分裂。剩下的三个噬菌体被设计为携带 CRISPR 系统的基因。 CRISPR 是一种精确的工具,可用于切割 DNA 内的特定序列。一旦它进入E。在大肠杆菌细胞中,这种 CRISPR 机器会追踪对微生物生存至关重要的细菌基因组片段。

“它的真正吸引力在于它是一种序列特异性工具”,这意味着治疗仅针对您告诉它的 DNA,而不是其他细胞中存在的序列,Chase Beisel,联合创始人和Locus Biosciences 的科学顾问,2023 年告诉 Live Science。因此,一旦对患者施用 CRISPR 机器,“CRISPR 机器就会进入一组细胞,但只有那些具有您选择的序列的细胞才会受到攻击和杀死,”他解释道。

Locus Biosciences 刚刚完成了 LBP-EC01 两部分试验的第一部分。该疗法正在针对无并发症的尿路感染进行测试,即那些不涉及泌尿道结构异常或其他医疗问题(例如免疫系统减弱)的尿路感染。

该试验的第一部分包括 39 名成年女性患者,旨在确定治疗的安全剂量,以便进行进一步测试。所有患者都有至少一种由大肠杆菌引起的耐药性尿路感染病史。试验前一年的大肠杆菌。

试验中进行的测试最终集中在为期三天的快速治疗过程中,该治疗过程与一种名为甲氧苄氨嘧啶-磺胺甲恶唑(通用品牌名称 Bactrim)的抗生素一起使用。这种给药方案没有观察到严重的副作用。此外,患者的尿路感染细菌样本在治疗后没有显示出耐药性的迹象。

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在 16 名患者的子集中,科学家们更仔细地观察了治疗对尿路感染的效果。他们在第一次给药后四小时内发现患者尿液中“大肠杆菌迅速减少”。开始治疗后第 10 天,所有 16 名患者的 UTI 症状均完全缓解。到那时,16 人中的 14 人的 E 值已经足够低了。尿液中的大肠杆菌水平也被认为已治愈感染。

研究作者指出,这 16 名患者中有 11 名在基线时感染了对 TMP-SMX 具有耐药性的细菌。这表明噬菌体治疗与抗生素具有协同作用,降低细菌的防御能力,因此甚至可以清除抗生素耐药性感染。

然而,由于这项研究的主要目标是选择剂量,而不是测试治疗效果,因此第二阶段试验现在将比较 LBP-EC01 与安慰剂。此外,研究作者指出,第一阶段的试验规模相当小,但下一阶段将包括多达 288 名参与者。

要使 LBP-EC01 获得正式批准,还有更多工作要做。然而,从广义上讲,“我可以看到这些[类型的治疗]在五到十年的时间内出现,”贝塞尔此前告诉《生活科学》。

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