新的免疫途径发现为狼疮的未来“潜在治愈”指明了方向

还需要更多的研究，但结果对全世界数百万患有这种疾病的人来说是有希望的。

严重的狼疮会对肾脏等内脏器官造成损害，如这张显微镜图像所示。

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免疫系统途径的发现似乎是狼疮背后的驱动力，这可能预示着自身免疫性疾病靶向治疗的发展。仅在美国就有 150 万人受到影响，这项新研究对于数十名患有这种长期疾病的患者来说将是一个好消息。

系统性红斑狼疮，有时称为 SLE 或简称狼疮，是一种慢性自身免疫性疾病，会引起一系列不同的症状。这些症状通常包括关节和肌肉疼痛、极度疲劳和面部特征性皮疹，但人们也可能会出现头痛、发烧、脱发和腺体肿胀等症状。

由于症状变化很大并且与其他病症相似，因此可能需要一段时间才能做出狼疮的诊断。当疾病及早发现时，治疗往往效果最好，中度至重度的疾病会引起炎症和心脏和肾脏等器官损伤，甚至可能致命。

尽管狼疮影响全世界数百万人，主要是女性和出生时被指定为女性的人，但其原因仍不清楚。

科学家们确实知道，这似乎是由 T 细胞和 B 细胞这两种免疫细胞之间存在问题的相互作用所支撑的。患者通常具有高水平的滤泡辅助 T 细胞和外周辅助 T 细胞，这些细胞会产生一种称为 CXCL13 的促炎分子，吸引 B 细胞。然而，为什么会发生这种情况更是一个谜。

治疗的重点是抑制免疫系统以阻止其攻击人体自身组织，但这种方法并不总是有效，并且可能会导致一系列副作用。 “到目前为止，所有狼疮治疗方法都是钝器。这是广泛的免疫抑制，”皮肤科医生、这项新研究的共同通讯作者 Jaehyuk Choi 博士在一份声明中解释道。

Choi 和同事现在已经确定了免疫系统中的一条特定途径，该途径似乎驱动了狼疮的疾病过程，而且最重要的是，他们相信他们已经找到了解决该问题的方法。

“我们已经发现狼疮患者的免疫反应存在根本性的不平衡，并且我们已经确定了可以纠正这种不平衡以抑制病理性自身免疫反应的特定介质，”共同通讯作者 Deepak Rao 博士说。

该途径受芳基烃受体 (AHR) 控制。它通常的功能是帮助细胞对环境污染物和细菌等压力源做出反应。当 AHR 通路未充分激活时，外周辅助 T 细胞就会过量产生，进而导致自身抗体增加，从而导致狼疮患者出现许多问题。

为了验证他们的假设，研究小组采集了狼疮患者的血液样本并添加了 AHR 激活剂。他们观察到，T 细胞似乎将自身重新编程为 Th22 亚型，这种亚型不会引起炎症和疾病，实际上可能会促进愈合。

“我们发现，如果我们用小分子激活剂激活 AHR 通路或限制血液中病理性过量的干扰素，我们就可以减少这些致病细胞的数量。如果这些影响是持久的，这可能是一种潜在的治疗方法，”崔解释道。

“潜在治愈”这两个词是患有自身免疫性疾病的人可能希望听到的最令人兴奋的词，但在这些发现转化为可以造福患者的临床疗法之前，还需要进行更多的研究。作者已经开始这项工作，研究如何将 AHR 激活剂安全有效地纳入治疗中。

尽管如此，这些结果仍然代表着在寻找更好的治疗方法来治疗这种病因仍知之甚少的疾病方面向前迈出了重要的一步。

该研究发表在《自然》杂志上。