Y 染色体丢失可能导致男性癌症生长

随着男性年龄的增长，拥有 Y 染色体的细胞越来越少——这可能意味着坏消息。

Y染色体不仅仅决定性别。 

图片来源：Hanka Steidle/Shutterstock.com

最新研究表明，随着男性年龄的增长，Y 染色体的逐渐丧失可能会给癌症提供生长的机会。这些发现确定了男性性染色体在帮助免疫系统抵御癌症方面的一种新的但仍未知的作用，并表明它的缺失对某些细胞意味着灾难。 

在发育过程中，我们的生物性别是由 Y 染色体上的男性决定基因决定的。如果存在，胚胎会发育为男性生殖器并表现为男性，而如果缺乏该基因（称为 SRY），则胚胎会发育为女性。  

有些男人可能不高兴听到这个消息，但 Y 染色体正在消失。数百万年来，Y 染色体慢慢退化，再过几百万年，它可能会永远消失，如果我们不进化出解决方案，可能会导致我们的灭绝。  

随着男性年龄的增长，这种情况也会发生——他们的细胞中存在 Y 染色体的可能性降低，这会导致许多问题。 Y染色体不仅仅产生男性，然后就退休：它被发现包含越来越多重要蛋白质的遗传指令。这种遗传物质的丢失与 10-40% 的膀胱癌以及男性的阿尔茨海默病和心脏病有关。 

但它是如何做到这一点的呢？来自洛杉矶 Cedars-Sinai Cancer 的科学家们首次相信，他们发现了免疫系统和 Y 染色体之间的联系。  

首先，研究小组必须量化雄性小鼠模型中 Y 染色体丢失的程度，因此他们开发了一个基于模型中膀胱癌中 Y 连锁基因表达的评分系统。 

从这里开始，他们转向参加临床试验的人类样本，形成两组：一组患有肌肉浸润性膀胱癌，接受免疫检查点抑制剂（一种相对较新的药物，旨在“解锁”免疫系统的抗癌能力）能力）;另一个没有接受这些药物治疗。他们使用评分系统评估男性 Y 染色体丢失情况，发现未经治疗的组中丢失较多的人与得分较高的人相比，预后较差。在治疗组中，该药物在 Y 染色体较多的患者中取得了更大的成功。 

研究小组相信他们已经发现了 Y 染色体和癌症免疫反应之间的某种联系，因此他们在细胞培养物中进行了进一步研究。他们培养了带有或不带有 Y 染色体的癌细胞，以观察它们的生长速度，结果发现两组细胞的生长速度相同。然而，当研究小组在免疫细胞存在的情况下培养癌症时，那些没有 Y 染色体的癌症生长速度要快得多。看来 Y 染色体的缺失可能会增加癌症的存活率并降低对细胞的免疫反应。 

“事实上，我们只有在免疫系统发挥作用时才能看到生长速度的差异，这是膀胱癌‘Y 丢失’效应的关键，”Cedars-Sinai 癌症中心主任 Dan Theodorescu 说。该论文的作者在一份声明中。  

“这些结果意味着，当细胞失去 Y 染色体时，它们就会耗尽 T 细胞。如果没有 T 细胞来对抗癌症，肿瘤就会急剧生长。 ” 

研究小组希望这项研究最终能够更好地了解 T 细胞耗竭以及 Y 染色体在癌细胞生长中的作用。  

“如果我们能够理解这些机制，我们就可以防止 T 细胞耗竭，”Theodorescu 继续说道。  

“检查点抑制剂可以部分逆转 T 细胞耗竭，但如果我们能够从一开始就阻止它的发生，那么就有很大潜力改善患者的治疗结果。”

该研究发表在《自然》杂志上。