故意感染 COVID-19 的志愿者中发现了前所未有的免疫反应

在 16 名暴露者中，有 7 人从未真正感染过新冠病毒。

志愿者同意故意感染新冠病毒，科学家则监测接下来发生的情况。

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您会以科学的名义自愿自愿感染 COVID-19 吗？对于我们大多数人来说，答案可能是响亮的“不”，但作为世界上第一个新冠病毒人类挑战研究的一部分，36 名健康人同意这样做。现在，一些新的结果已经出来，他们揭示了免疫系统的一个以前未知的怪癖，它允许一些人在病毒有机会扎根之前清除病毒。

到目前为止，我们知道人们对 COVID-19 的经历有很大差异。有些人患有非常严重、危及生命的疾病；有些症状轻微，但发展为长期新冠病毒；有些根本没有任何症状。从大流行初期开始，由伦敦帝国理工学院领导的英国 COVID-19 人类挑战研究就着手准确捕捉病毒袭击时体内发生的情况。

36 名之前未接触过新冠病毒（且在疫苗问世之前）的健康成年人自愿通过鼻子感染 SARS-CoV-2。在这组人中，有 16 人受到更密切的监测，以在单细胞水平上追踪感染的整个过程。在感染前对他们的免疫功能进行了基线测试，然后在感染后继续对他们的血液和鼻粘膜进行取样。

通过单细胞测序，伦敦大学学院和 Wellcome Sanger 研究所的分析师团队能够从参与者的超过 600,000 个单个细胞中生成数据。这个丰富的数据集揭示了以前从未在 COVID-19 中观察到的免疫反应。

“这是一个非常独特的机会，可以在感染时间和合并症等因素得到控制的环境下，了解在没有 COVID-19 病史的成年人中，遇到新病原体时的免疫反应，”co 说。 ——第一作者 Rik Lindeboom 博士在一份声明中。

16 人中，有 6 人感染了新冠病毒，症状较轻，多次抗原检测呈阳性。另外三人被科学家归类为“暂时性感染”，在研究过程中的不同阶段 PCR 检测结果呈边缘阳性。

但剩下的 7 个人自始至终都保持 PCR 阴性，即使是在 COVID-19 被塞进鼻子之后也是如此。数据分析显示，他们的先天免疫系统最初对病毒做出了反应，导致作者将这些称为“流产感染”——例如，他们没有像你所期望的接种了新冠疫苗的人那样产生特定的、抗体主导的反应，但他们的先天免疫反应非常好，可以在任何症状出现之前清除病毒。

经过更深入的研究，科学家们发现了一种名为 HLA-DQA2 的基因，该基因在流产感染者血液和鼻子中的某些免疫细胞中活跃。先前的研究表明，HLA-DQA2 蛋白可能与较轻的 COVID-19 疾病有关，因此这可能是为什么有些人一直逃脱病毒的关键因素。

相比之下，出现新冠症状的人在血液中表现出快速的免疫反应，但在鼻组织本身却没有，从而使病毒在那里扎根。

资深作者马尔科·尼科利奇博士说：“这些发现为关键的早期事件提供了新的线索，这些事件要么让病毒扎根，要么在症状出现之前迅速清除病毒。” “我们现在对全方位的免疫反应有了更深入的了解，这可以为开发模仿这些自然保护反应的潜在治疗方法和疫苗奠定基础。 ”

正如资深作者 Sarah Teichmann 博士所解释的那样，这些结果还可以帮助我们应对未来的冠状病毒：“未来的研究可以与我们的参考数据集进行比较，以了解对新病原体的正常免疫反应与疫苗诱导的免疫反应相比如何。 ”

“Lindeboom 及其同事的研究在理解 SARS-CoV-2 感染的复杂性方面向前迈出了显着的一步，”非研究团队成员的 Benjamin Israelow 和 Akiko Iwasaki 在该研究附带的新闻与观点文章中写道。 “通过揭开早期免疫反应的奥秘，这项研究为持续对抗 COVID-19 的未来研究和治疗开发提供了有希望的途径。 ”

该研究发表在《自然》杂志上。