“这就是导致偏头痛的原因”：科学家发现了一些偏头痛发生的“缺失环节”

一项新的小鼠研究发现了大脑和周围神经之间以前未知的路径，可以解释先兆症状和偏头痛之间的联系。

多年来，科学家们一直想知道偏头痛如何引发先兆——偏头痛之前或期间出现的短暂神经症状。现在，一项小鼠研究表明，一种新发现的大脑与周围神经对话的方式可能就是答案。

每年有超过 10 亿人患有偏头痛，其中大约四分之一会伴有先兆。这些感觉症状可能包括看到不存在的光和听到不存在的声音，或者感到刺痛或麻木。 

科学家们已经知道，这些光环与“皮质扩散性抑制”有关，即异常活动波冲刷大脑并暂时使某些神经元失活。人们认为，这些波会以某种方式触发大脑外部的疼痛检测神经，部分原因是通过将化学物质释放到脑脊液（CSF）中，脑脊液是一种包围并缓冲器官的物质。 

这些化学物质到底是如何到达神经的还是一个谜。现在，科学家们发现了一些分子可以逃离大脑保护屏障的途径。 

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在周四（7 月 4 日）《科学》杂志上发表的一项研究中，研究人员通过放大称为三叉神经节的神经元簇来检查脑脊液离开大脑的路线。这束细胞将信号从面部和下巴的神经传输到大脑，并插入脑干周围。 

科学家们发现，这个神经束还为脑脊液及其内部的分子提供了到达大脑以外世界的途径。

他们通过使用基因工程小鼠了解到了这一点，这些小鼠的神经元会产生一种在钙存在的情况下发光的蛋白质。钙是脑细胞用来发送电信号的关键元素。在观察三叉神经节时，研究人员将示踪剂注入小鼠大脑中，以追踪其脑脊液的流动。他们还引入了一种物质，可以让钙流入神经元，激活它们。

实验显示，注射后约四分钟，三叉神经节中出现了脑脊液，随后钙驱动的活动急剧增加。这提供了直接证据表明脑脊液可以通过该通道将分子携带到大脑之外。 

液体可能与脑干附近的神经节接触。研究小组发现，那里的神经节缺乏紧密融合的外部屏障，而这种外部屏障在其长度的其他地方都可以看到。

为了将这些点与偏头痛联系起来，研究小组研究了皮质扩散性抑郁的影响。他们证明，它可以增加受影响区域的脑脊液流量，将比正常情况下更多的蛋白质和其他分子运送到三叉神经节。其中许多蛋白质是疼痛和炎症的驱动因素。

研究作者 Martin Kaag Rasmussen：“我们发现，在先兆期间，可以激活感觉神经并使感觉神经敏感的蛋白质被释放到脑脊液并转运到三叉神经节，在那里它们激活介导疼痛的感觉神经。”哥本哈根大学的一位博士后学者在一封电子邮件中告诉《生活科学》。 

“这就是导致偏头痛的原因，也是将先兆阶段与头痛联系起来的原因，”他说。

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在已发现的 12 种可激活痛觉神经的蛋白质中，只有一种——降钙素基因相关肽 (CGRP)——是当前偏头痛治疗的靶标。阻断 CGRP 功能的药物可以缓解约一半患者的偏头痛症状，但这仍然使数百万人得不到有效的治疗。 

拉斯穆森乐观地认为，研究中发现的其他分子可以提供新的治疗选择。 “我相信，当患者对当前可用的疗法反应不佳时，这是因为我们还没有确定哪种分子导致他们的头痛，”他说。 

“我发现这真的很令人兴奋，因为这是一种将分子从大脑传递到周围神经节的新途径，”爱荷华大学神经学教授安德鲁·鲁索（Andrew Russo）没有参与这项研究，告诉《生活科学》。他说，这可能不仅仅局限于偏头痛。

然而，需要注意的是，该小组的所有实验都是在小鼠身上进行的。与人类大脑相比，“老鼠的大脑非常光滑，”拉索说。人类的脑组织有更多的褶皱，因此与偏头痛相关的异常波无法有效传播。拉索指出，这可能会影响脑脊液流出大脑的速度以及它是否触发疼痛感应神经。

下一步将通过检查人类或更像人类的动物模型中的相同过程来回答这个问题。研究人员还想仔细研究他们在偏头痛和其他头痛疾病中发现的新的疼痛触发蛋白。这可能会为各种患者带来新的诊断测试和治疗方法。