小鼠研究表明，单分子可逆转肌肉和大脑的衰老迹象

一项针对小鼠和人类细胞的新研究表明，小分子可以通过延长端粒和调节关键基因来帮助逆转衰老迹象。

新的研究表明，单个小分子可以恢复老年小鼠的肌肉力量、促进脑细胞生长并减少炎症。

到目前为止，这种抗衰老分子仅在实验室培养皿中的啮齿动物和人类细胞中进行了测试。但研究人员表示，研究结果足以令人信服，有可能在几年内将该化合物推向人体试验。 

“鉴于临床前数据的强度，我认为推进这一研究是有理由的，”高级研究作者博士说。 Ronald DePinho，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心教授兼前院长。

德皮尼奥告诉《生活科学》杂志：“我们相信，这种机制将对影响健康寿命的事物产生有益的影响”，使人们能够在晚年过上更健康的生活。 

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用一个分子逆转衰老

在 6 月 21 日发表在《细胞》杂志上的这项新研究中，研究人员希望增加一种通常会随着年龄增长而减少的蛋白质的含量：端粒酶逆转录酶 (TERT)。

TERT 是细胞机器中的一个关键齿轮，它可以延长端粒的长度，端粒是防止染色体末端磨损的保护帽。端粒的缩短与衰老和与年龄相关的疾病（例如癌症）有关。发生这种缩短的部分原因是，随着年龄的增长，化学标签在我们的染色体上堆积，导致所谓的“表观遗传”变化。其中一些变化会关闭 TERT 基因，导致细胞产生的蛋白质减少。 

这威胁到端粒的完整性，并对其他基因的表达量产生广泛的影响。这是因为 TERT 似乎是一个主控制器，帮助调节一系列与衰老相关的基因，包括与脑细胞生长和衰老有关的基因，衰老是一种僵尸样状态，越来越多的细胞随着衰老而进入这种状态。身体老化。随着这些僵尸数量的增加，它们会引发体内破坏性的炎症。  

DePinho 说：“我们的实验室是第一个证明衰老是一个可逆过程的实验室”，而 TERT 可以介导这种逆转。 2010年，DePinho 及其同事报告说，当他们使用实验方法关闭小鼠体内的 TERT 基因时，这些动物会过早衰老。

德皮尼奥说：“当我们重新打开它时，我们预计衰老过程会停止。” “但相反，我们看到了复兴。” 

这种恢复活力体现在全身的细胞中。 团队的后续工作表明，在阿尔茨海默病小鼠模型中恢复“年轻”的TERT水平可以逆转疾病的迹象，包括大脑中异常蛋白质的积累。  

鉴于这些结果，在这项新研究中，研究人员希望发现类似药物的物质，可以将 TERT 提高到健康年轻细胞中的水平。他们使用经过调整的小鼠细胞开发了一种屏幕，该细胞经过调整以携带人类版本的 TERT 基因。他们总共筛选了 653,000 种化合物，最终找到了一种最有效的化合物，他们将其称为 TERT 激活化合物 (TAC)。

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在实验室培养皿中，该分子增加了健康人类细胞和维尔纳综合症患者细胞中 TERT 的含量，维尔纳综合症是一种导致快速过早衰老的罕见疾病。当暴露于该分子时，后一种细胞的端粒显着延长。 

在注射 TAC 的小鼠中，该分子增强了全身组织（包括大脑）中的 TERT。德皮尼奥说，这表明该药物很容易进入大脑，而许多分子却不能。

在老年小鼠中，研究人员研究了持续约一周的 TAC 短期治疗和持续六个月的长期治疗。短期治疗逆转了血细胞衰老的迹象。减少许多组织中已知的衰老驱动因素；并促进脑细胞生长的关键分子。长期治疗增加了海马体（大脑中关键的记忆中心）的脑细胞生长，并且似乎还提高了啮齿类动物在记忆测试中的表现。其他测试表明它也改善了小鼠的协调性和肌肉力量。

TAC 的工作原理是在细胞中启动一系列事件，打开主基因调节器并最终解除 TERT 基因的沉默。 DePinho 说，这些影响是暂时的，在大约 8 小时内达到峰值，并在注射 24 小时后逐渐消失。

他说，在这段时间内，该药物“恢复了 TERT 的生理、年轻水平”。 

将 TAC 应用于人类患者还需要做更多的工作。下一步将是修改药物以提高其效力，并识别和消除任何有害影响。 （在这些最初的实验中没有观察到任何情况。）德皮尼奥说，这种药物或其衍生物需要在动物身上进行进一步测试，然后再对健康人类志愿者进行试验，然后再对患有各种年龄相关疾病的人进行试验。

德皮尼奥说，从理论上讲，这种药物可以被探索作为预防与年龄相关的疾病的一种方法，但它可能会首先被批准用于治疗特定的疾病，比如阿尔茨海默氏症。