另一项早期研究暗示寨卡病毒可能治疗癌症

一项研究表明，寨卡病毒可以在小鼠模型中靶向并根除人类神经母细胞瘤。但这种治疗方法多久才能用于人类呢？

寨卡病毒自 1947 年被发现以来一直困扰着人类，但现在，科学家们正在利用其破坏细胞的能力来对抗不同的敌人：癌症。

在 1 月 9 日发表在《癌症研究通讯》杂志上的一项新研究中，研究人员使用寨卡病毒治疗植入了人类神经母细胞瘤（一种神经组织癌症）细胞的小鼠。这些小鼠的肿瘤在注射寨卡病毒后立即显示出几乎完全的组织死亡，并且这些动物的存活时间延长了。

“差异是惊人的，”佛罗里达州奥兰多内穆尔儿童医院的研究科学家、该研究的第一作者约瑟夫·马扎尔 (Joseph Mazar) 告诉《生活科学》。 “你只是看不到这一点；这太疯狂了。我们的疗效达到 80% 到 90%。肿瘤被根除——单次注射，没有复发，没有症状。”

研究人员之前曾研究过使用寨卡病毒来杀死癌症——但它离成为人类患者的治疗方法还有多远呢？

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病毒作为癌症治疗方法

使用病毒治疗癌症并不是一个新想法。

自 1800 年代以来，有传闻称，一些癌症患者在感染某些病毒（例如流感、肝炎、麻疹或天花）后，健康状况有所改善。根据 Biochimie 杂志 2023 年的一篇评论，由于这些病毒能够靶向并损害癌细胞，因此被称为溶瘤病毒。

早期利用这些病毒的尝试并不成功，但在 20 世纪 90 年代，新的基因工程技术和实验室制造的 DNA 使研究人员能够对病毒进行调整，使其更加特异性和安全。目前，只有四种病毒被批准用于特定癌症治疗 - 例如，一种用于治疗恶性胶质瘤的改良疱疹病毒在日本获得批准，另一种改良疱疹病毒用于治疗晚期黑色素瘤在美国获得批准更多的抗癌病毒正在进行临床试验。

那么用病毒治疗癌症是有先例的，但为什么要用寨卡病毒呢？ 

这种病毒会阻碍发育中胎儿的大脑生长，以未成熟的神经细胞为目标。这导致博士。内穆尔儿童医院的儿科外科医生、该研究的资深作者塔玛拉·韦斯特摩兰 (Tamarah Westmoreland) 和她的团队确定是否可以使用该病毒来靶向神经母细胞瘤。

神经母细胞瘤是一种由未成熟神经细胞发展而来的癌症，是婴儿中最常见的癌症之一。尽管进行了强化治疗，神经母细胞瘤的发展仍导致存活率较低。目前大多数针对高危肿瘤的治疗方法都具有严重的副作用，且预后较差。

在这项研究中，研究人员从早期治疗失败的人类患者身上提取了高风险神经母细胞瘤细胞，并将它们植入小鼠体内，然后小鼠后侧出现肿瘤。然后他们直接向肿瘤注射未经修饰的寨卡病毒。这始终如一地根除了肿瘤，没有复发的证据。

大多数寨卡病毒感染轻微或不会引起任何症状，并且小鼠在治疗后没有出现任何明显的副作用。

“我们看到的是，当我们交付它时，肿瘤被完全消灭，周围的组织完全正常，”马扎尔说。

威斯特摩兰告诉《生活科学》杂志：“通过非常密集的治疗，[孩子们]的身体承受了很大的痛苦。” “寨卡病毒可以在放射或手术时介入并充当桥梁疗法……并且可以清除高风险神经母细胞瘤的[剩余部分]。”

研究显示，表达高水平特定蛋白质 CD24 的神经母细胞瘤特别容易受到寨卡病毒感染造成的细胞损伤和死亡。这种蛋白质由多种癌症表达，为利用寨卡病毒对抗其他肿瘤类型提供了可能性。

“这项工作令人兴奋，因为它表明寨卡病毒的细胞杀伤作用可以应用于多种癌症类型，超出了之前所证明的范围，”博士说。圣路易斯华盛顿大学神经肿瘤学主任米兰·切达（Milan Chheda）在一封电子邮件中告诉《生活科学》。不过，就目前而言，“这增加了一种新工具来帮助神经母细胞瘤患者，这是一种毁灭性的疾病。”

这种治疗方法尚未准备好用于人类，但研究人员确实尝试在实验室中用寨卡病毒感染人类患者提取的神经母细胞瘤肿瘤。根据威斯特摩兰和马扎尔的说法，寨卡病毒在实验室中对人类肿瘤的作用与对小鼠肿瘤的作用相同。

“[寨卡]的独特之处在于它是一场完美的风暴。你所拥有的是具有令人难以置信的特异性的东西，但对于特定类型的细胞，如果它不是那种细胞，它几乎没有任何作用，”马扎尔说。 “我们没有理由相信它不会对人类肿瘤和人类产生这种作用。”虽然研究人员观察到肿瘤内有大量病毒产生，但肿瘤外几乎没有病毒脱落，这意味着寨卡病毒可能是人类癌症治疗的安全替代品或附加疗法。

根据 Westmoreland 和 Mazar 的说法，考虑到寨卡病毒对小鼠体内人类肿瘤的有效性，我们有望在未来几年内看到这种疗法在人体试验中的应用。