研究显示，阿尔茨海默病至少有 5 种不同的形式

这项新研究背后的科学家表示，了解阿尔茨海默病至少有五种不同的形式可能会改变治疗格局。

科学家们已经确定了阿尔茨海默病的五种亚型，他们表示这一发现代表了针对这种广泛疾病开发个性化治疗的“第一步”。  

在一项新研究中，科学家根据脑脊液 (CSF) 中特定蛋白质的水平将 400 多名阿尔茨海默病患者分为五组，脑脊液是一种包围大脑的透明液体。绳索。这些蛋白质与阿尔茨海默病中脱轨的生物过程有关，例如新蛋白质的形成和大脑炎症。 

这五组人在遗传学和疾病临床特征（例如症状进展速度）方面也表现出明显差异。研究结果于 1 月 9 日发表在《自然衰老》杂志上。 

伦敦大学学院英国痴呆症研究所的组长巴特·德斯特罗珀 (Bart De Strooper) 没有参与这项研究，他表示，还需要进一步的研究来确认这些新发现的亚型与医生如何治疗阿尔茨海默氏症患者的个体相关。这项研究在一封电子邮件中告诉《生活科学》。然而，他说，这些发现是对患者进行分类的“重要一步”，以便他们在疾病的正确阶段接受最好的药物。 

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人们认为，阿尔茨海默病的部分原因是大脑中β-淀粉样蛋白和tau蛋白的逐渐积累，这会引发一系列有害过程，从而稳定地杀死脑细胞。然而，这一级联的具体情况因人而异，这也许可以解释为什么阿尔茨海默病药物在不考虑这种变异性的临床试验中不断失败。

为了尝试对人与人之间的这些差异进行分类，研究作者分析了 609 名接受过痴呆症临床评估的人的脑脊液样本。他们研究了脑脊液，因为它含有脑细胞产生的蛋白质，因此其内容物可以描绘大脑中发生的生物过程。该组中近 70% 的人被诊断患有阿尔茨海默氏症，其严重程度不等，而其余参与者则作为对照组。 

作者鉴定了仅在阿尔茨海默病患者脑脊液中发现的 1,058 种蛋白质。然后，他们应用机器学习技术（一种人工智能）根据这些蛋白质的浓度对患者进行分类。 

这揭示了五个不同的亚组。例如，一组人体内有更多与 RNA 失调相关的蛋白质，RNA 是蛋白质合成所需的 DNA 的近亲，而其他人体内则有更多与 RNA 激活相关的蛋白质。免疫系统或刺激脑细胞的生长。

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在另一项实验中，作者检查了每位患者的 DNA，并筛选了与阿尔茨海默病相关的特定基因版本或基因变异。他们发现每种亚型都与特定的基因变异有关，而这些基因变异与该病的风险增加有关。例如，神经元生长组的患者更有可能携带与通常有助于调节细胞生长的细胞活性降低相关的基因变异。

参与者的临床症状和大脑扫描数据还显示，每组的症状进展速度不同。此外，它们的整体寿命各不相同，并且在细胞死亡的位置和数量方面表现出不同的脑细胞损失模式。

“我认为这确实是个性化治疗的第一步，”该研究的第一作者、阿姆斯特丹 UMC 神经科学副教授贝蒂·蒂姆斯 (Betty Tijms) 告诉《生活科学》。她说，展望未来，测试阿尔茨海默病新药的试验在评估药物的有效性及其副作用时可以考虑这些亚型。例如，一种特定药物的机制可能仅对一个亚组最有效，而在另一个亚组中会引起不良副作用。

研究作者还试图获取失败的临床试验中的脑脊液样本，以了解所测试的药物是否确实具有亚型特异性作用。 

蒂姆斯表示，如果他们将来能够进行更大规模的研究，该团队就有可能检测出更多的阿尔茨海默病亚型。 

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。