基因疗法使几名患有遗传性耳聋的孩子恢复了听力

两种新的基因疗法有望治疗与耳铁蛋白相关的耳聋（一种遗传性疾病）。

临床试验结果显示，由于两种新的基因疗法，一些出生时患有罕见遗传性耳聋的儿童现在可以听到声音。

这两种疗法都针对otoferlin基因，这是内耳中的一种蛋白质，可以让神经细胞将振动从声音转化为大脑可以解释的电信号。耳铁蛋白基因突变导致约1% 至8%先天性耳聋病例，其中儿童出生时耳聋。尽管如此，该基因的突变相当罕见，全世界估计有 200,000 人受到影响。

新的基因疗法使用无害的改良病毒将有效的 otoferlin 基因直接传递到内耳。早期数据表明，这些治疗方法对大多数患者有效——尽管还需要更多的研究才能使这些疗法得到完全批准。

“这项研究的结果确实非常了不起，”麻省眼耳科伊顿-皮博迪实验室副科学家、哈佛医学院副教授Zheng-Yi Chen在一份声明中表示。参与其中一项试验的陈说：“我们看到儿童的听力能力逐周显着提高。”

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陈和同事的试验结果于周三（1 月 24 日）发表在《柳叶刀》杂志上。它们还将在 2 月 3 日举行的耳鼻喉科研究协会 (ARO) 年会上发布。

该试验包括在上海复旦大学附属医院接受治疗的六名儿童。所有的孩子都有两个耳铁蛋白基因突变拷贝，他们在治疗前听力完全丧失。他们的年龄从1岁到6岁不等。

他们接受的基因治疗包含腺相关病毒——一种常用于基因治疗的病毒——其基因已被挖出并用耳铁素基因取代。然而，由于 Otoferlin 基因尺寸较大，科学家们实际上将其遗传物质分成两半，将每一半放入其自己的病毒容器中。研究人员此前曾在动物（包括小鼠和非人类灵长类动物）中测试了这种治疗的安全性和有效性。

在试验期间，每个孩子都通过分隔中耳和内耳的膜将基因疗法注射到一只耳朵中。除一名儿童外，所有儿童均在 26 周内表现出“强劲的听力恢复”。这些听力改善在治疗后约四到六周开始出现，同时孩子们的言语感知也有所改善。

这五个孩子中的三个未经治疗的耳朵中植入了人工耳蜗。这些植入物基本上绕过内耳，为声音提供另一种到达大脑的方式，从而帮助改善听力。它们可以让患有奥托弗林相关性耳聋的儿童听到一些声音，但声音质量并不像应有的那样丰富和完整。

治疗后，这三个孩子能够更好地感知言语并进行口头交流，或者在植入物关闭的情况下通过电话进行口头交流。剩下的两个没有植入植入物的孩子从根本无法感知言语到第一次听到言语。

研究人员报告说，这种治疗没有引起任何严重的副作用，尽管有一些较轻微的、暂时的影响，例如发烧和白细胞计数的短暂变化。然而，他们补充说，仍需要对更多儿童群体进行进一步研究，以确定一次性疗法的最佳剂量和最安全剂量。

复旦大学试验中的六名儿童在 2022 年 10 月至 2023 年 6 月期间接受了治疗。最近，在美国，开始了一项非常相似的基因疗法的试验。

据《纽约时报》报道，2023 年 10 月 4 日，一名名叫艾萨姆·达姆 (Aissam Dam) 的 11 岁男孩成为美国试验中第一位接受治疗的人。他在费城儿童医院 (CHOP) 接受治疗，该医院是礼来子公司 Akouos 测试新基因疗法的几个地点之一。

CHOP 代表周二（1 月 23 日）宣布，在艾萨姆的手术过程中，医生部分抬起了他的一个耳膜，并将一个医疗设备插入分隔中耳和内耳的薄膜中。该装置将基因治疗传递至内耳细胞。现在，治疗结束大约四个月后，艾萨姆的治疗耳朵从严重失聪变成了轻度至中度听力损失。

“没有我不喜欢的声音，”艾萨姆通过翻译告诉《纽约时报》。 “他们都很好。”

同样，Aissam 是美国第一个接受该疗法治疗的儿童。他的初步结果（也将在即将举行的 ARO 会议上公布）现在为试验领导者在年幼的孩子中测试该疗法扫清了道路，这些孩子可能患有之后获得口语的更好机会。

与此同时，据《泰晤士报》报道，中国和欧洲正在进行或即将开始类似基因疗法的试验。

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。