女性患自身免疫性疾病的几率是男性的 4 倍。 X染色体可能是罪魁祸首。

一项新的研究暗示，具有两条 X 染色体的人体内调节基因活性的“复合体”可能会使他们易患自身免疫性疾病。

女性患自身免疫性疾病的可能性是男性的四倍，在这种疾病中，免疫系统错误地攻击身体自身的细胞。现在，科学家们认为他们知道原因了：女性的巨大风险可能与身体控制 X 染色体的方式有关。 

人类有两种类型的性染色体：X 和 Y。大多数女性每个细胞中携带两条 X 染色体，而大多数男性则有一条 X 和一条 Y。X 染色体比 Y 更大，包含远更多编码蛋白质的基因。但对于拥有两条 X 染色体的人来说，只有一条需要参与蛋白质的产生，否则细胞很快就会被太多的蛋白质淹没。为了防止这种情况发生，雌性在胚胎发育期间每个细胞中的一条X染色体都被“沉默”。 

一种名为 Xist 的长分子 RNA（DNA 的近亲）通过锁定一条 X 染色体来执行这种沉默。然而事实证明，许多蛋白质很容易粘附在 Xist 上，而这些 RNA 和蛋白质的大复合物可能使女性容易患上自身免疫性疾病。 

这是因为，根据周四（2 月 1 日）在《细胞》杂志上发表的一项针对小鼠和人类的新研究，这些复合物可以引发免疫反应，使人体产生针对其中蛋白质的抗体。 

“因此，除了[Xist]在控制基因活性方面的作用之外，确实存在一个以前可能未被认识到的主要免疫印记，”博士。斯坦福大学癌症研究和遗传学教授、共同高级研究作者 Howard Chang 告诉《Live Science》。 

因此，这些发现可能为自身免疫性疾病治疗的研究开辟新途径，他说。  

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自身免疫性疾病影响超过 2350 万美国人，是由遗传和环境触发因素共同引起的。科学家们提出了许多理论来解释为什么女性更容易患上这种疾病，并指出她们的荷尔蒙以及体内和表面的微生物，但这些想法都没有得到最终证实。  

Chang 及其同事的早期研究表明，Xist 复合物可能会驱动性别偏向的自身免疫，因为许多与自身免疫性疾病相关的蛋白质可以与其结合。但 Xist 需要单独研究，没有其他因素（例如激素）可能掩盖其影响。 

因此，研究小组对两种雄性小鼠进行了基因改造，以制造 Xist：一种在遗传上对类似于狼疮的自身免疫症状敏感，另一种则具有抵抗力，即对照组。在易患狼疮的品系中，雌性小鼠比雄性小鼠更容易出现症状，因此研究小组推测，Xist 会使雄性小鼠的疾病水平达到雌性的水平。 

在他们的实验中，研究小组将一个特殊版本的 Xist 基因缝入雄性小鼠的基因组中，该基因可以被打开，但不会沉默它们唯一的 X 染色体。为了刺激自身免疫性疾病，他们必须将易患狼疮的小鼠暴露于特定的化学物质中。 

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一旦 Xist 被激活并诱发狼疮，研究小组发现表达 Xist 的雄性小鼠患病的速度与雌性相似，并且比没有 Xist 的小鼠患有更严重的疾病。 

然而，张说，需要环境化学触发因素和狼疮遗传易感性是一个重要的控制措施。这使得小鼠实验与人类更加相关。 

“如果一个人天生具有遗传易感性，那么 Xist 的存在会产生一些影响，但非常重要的是，这种环境触发因素[是必要的]，”Chang 说。携带 Xist 并不能保证一个人一定会患有自身免疫性疾病； Xist 情结可能只是解释了性别之间病例数的差异。 

为了支持他们的小鼠结果，研究小组分析了 100 多名患有自身免疫性疾病（包括狼疮）的患者和 20 名没有自身免疫性疾病的患者的血液样本。他们发现，患有自身免疫性疾病的患者血液中比没有自身免疫性疾病的患者含有更多的 Xist 自身抗体。 

张说，不同人体内的自身抗体的类型和数量是特定于疾病的，这可能有助于未来这些疾病的诊断和治疗。例如，有一天，获取这些自身抗体谱可以帮助医生破译患者患有哪种疾病或预测其病情的发展轨迹，他说。 

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。