伟哥可以降低患阿尔茨海默病的风险吗？这是我们所知道的。

伟哥以引发勃起而闻名，但多项研究表明，该药可能会降低患阿尔茨海默病的风险。到目前为止我们知道什么？

用于治疗勃起功能障碍的药物再次与降低阿尔茨海默病的风险联系在一起。 

2 月 7 日发表在神经学杂志上的一项针对英国近 670,000 名男性的新研究显示，那些服用所谓的磷酸二酯酶 5 抑制剂 (PDE5I) 的人，其中包括伟哥（通用名西地那非）——与不服用该药物的同龄男性相比，患这种常见痴呆症的风险可能较低。 3 月 19 日发表在阿尔茨海默病杂志上的另一项研究发现，与未服用西地那非的人相比，服用西地那非的人被诊断出患有阿尔茨海默病的可能性降低了 30% 至 54%，这个想法。 

但这并不是第一次将“蓝色小药丸”等药物与降低痴呆风险联系起来——自90年代末以来，啮齿动物研究 表明 PDE5I 药物可能对认知产生有益影响，2021 年，Nature Aging 杂志上发表的一项研究表明，服用伟哥可将患阿尔茨海默病的风险降低 69%。这项 2021 年的研究纳入了超过 700 万人，平均年龄在 71 岁左右，其中 116,000 人服用伟哥。 

PDE5I 药物（如伟哥）通过增加阴茎勃起组织的血流量发挥作用。他们通过防止环磷酸鸟苷 (cGMP) 信号分子的分解来实现这一点，这种信号分子可以使阴茎内的平滑肌保持放松。这种松弛使得血液能够流入勃起组织——海绵体——因为其血管在性唤起时扩张。当 cGMP 分解得太快时，勃起就无法维持。 

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虽然伟哥对阴茎的影响已广为人知，但尚不清楚这种药物和类似药物如何影响阿尔茨海默病等脑部疾病。然而，已经提出了几种潜在的机制。 

除了影响阴茎勃起之外，PDE5I 药物还能扩张全身血管，包括大脑中的血管，Dr.约翰·霍普金斯大学医学副教授塞维尔·亚萨尔 (Sevil Yasar) 告诉《生活科学》。事实上，伟哥最初是为了治疗高血压和胸痛而开发的。因此，增加大脑血流量可能会以某种方式减轻阿尔茨海默氏症的负担，她说。 

在 2021 年《自然衰老》研究中，克利夫兰诊所首席研究员 Feixiong Cheng 及其同事发现，伟哥促进了阿尔茨海默氏症患者干细胞生长的脑细胞的生长。该药物还减少了与该疾病相关的蛋白质的产生，即磷酸化 tau 蛋白，这种蛋白会在阿尔茨海默病患者的大脑中积聚。 

Cheng 告诉 Live Science，这些药物导致的大脑血流量增加可能会以某种方式帮助清除这些蛋白质。 

另一种解释可能是 PDE5I 药物增强了大脑神经元之间的连接或突触，因为该过程部分依赖于 cGMP，脑血管疾病读者Atticus Hainsworth伦敦大学圣乔治学院的教授告诉《生活科学》杂志。 大脑通过强化突触来存储记忆，帮助相连的神经元相互“交谈”。这可以解释 PDE5I 药物与阿尔茨海默病风险降低之间的联系，阿尔茨海默病会导致记忆丧失。

此外，患有高血压或2型糖尿病的人出现勃起功能障碍和发生的风险较高> 阿尔茨海默氏症，与没有任何一种病症的人相比。亚萨尔说，因此勃起功能障碍药物可能有助于控制这些其他疾病，而不是直接针对阿尔茨海默病的病因。 

不过，目前这些理论都没有得到明确证明——事实上，目前还不清楚 PDE5I 药物是否对阿尔茨海默病风险有任何影响。 

例如，2022 年对患有肺动脉高压（一种可以用 PDE5I 药物治疗的肺部高血压）患者进行的研究发现，这些药物与阿尔茨海默病风险降低无关。 

一个大问题是，迄今为止最大规模的研究都是“观察性”的，这意味着它们回顾性地比较了不同人之间的患病率，而没有考虑可能影响人们患阿尔茨海默病风险的其他因素。此类研究不能明确证明勃起功能障碍药物会影响风险。 例如，2024 年《阿尔茨海默氏病杂志》的研究结果可能受到遗传或社会经济因素的影响，而作者在分析中并未考虑到这些因素，而且还受到他们使用的药物剂量的影响。实验室培养皿实验。 

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为此，科学家需要进行一项黄金标准的临床试验，其中不服用该药物的对照组与年龄和性别等其他方面服用该药物的对照组相匹配。这将有助于确保其他生活方式因素或医疗状况不会影响结果。 

例如，海恩斯沃斯说，“那些认知能力仍足以发生性行为并想要药物的人可能会对[研究]人群产生偏见。” 

一些临床试验评估了 PDE5I 药物对人类的潜在认知影响。然而，这些尺寸都受到限制；例如，一项试验仅涉及 10 人。有些人只测试了治疗的短期影响——例如，在一天内测量单剂量的认知影响。  

亚萨尔说，为了进一步证明勃起功能障碍药物可以帮助预防阿尔茨海默氏症，未来的试验可能需要进行三到五年，并包括临床确诊的阿尔茨海默氏症患者。她说，这将超越之前的观察性研究所做的那样依赖保险索赔数据。 

她补充说，在试验过程中寻找阿尔茨海默病的迹象也很重要，使用大脑成像来测量一个人服用 PDE5I 药物后血流的变化。 

长期试验将使科学家能够发现服用勃起功能障碍药物的任何长期副作用。英国雷丁大学药理学讲师弗朗西斯科·塔马尼尼 (Francesco Tamagnini) 告诉《生活科学》杂志，此类副作用可能源于服用降低动脉血流压力的药物。 

塔马尼尼说，在机制层面上，这些药物可能需要稍作修改，以便它们更有可能在大脑中积聚，以达到最强劲的效果。 

海恩斯沃斯说，未来的试验可能还包括女性和男性，看看他们是否也能看到类似的认知效应。目前，伟哥仅获得美国批准。美国食品和药物管理局 (FDA) 用于治疗男性勃起功能障碍。几项早期研究调查了它是否可以用于治疗女性性功能障碍，但关于有效性的结论相互矛盾。 

如果这些药物最终被证明可以有效预防阿尔茨海默病，它们可能会助长研究的热情，努力重新利用已批准的药物用于其他用途。例如，糖尿病药物二甲双胍就发生了这种情况，医生正试图将其重新用于治疗癌症和心脏病，塔马尼尼说。他说，由于这些药物已经获得用于人类的许可，这可能会加快药物开发过程。 

不过，对于这种蓝色小药丸来说，要用于预防痴呆症，还有很长的路要走。

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。

编者注：本文最后更新于 2024 年 3 月 27 日，其中包含有关《阿尔茨海默病杂志》研究的信息。该文章首次发表于2024年2月16日。