药丸锻炼：科学家距离模拟运动药物又近了一步

科学家们正处于开发一种药物的早期阶段，这种药物可以模仿运动对无法进行体力活动的人的细胞益处。

吃药能给人带来与在跑步机上跑步或进行阻力训练类似的好处吗？在新的研究中，科学家们向实现这一目标又迈进了一步，并开发了一种可以模仿运动对细胞的某些影响的药物。

我们的目标是制造一种药物，可以打开人体细胞中的开关，而这些开关通常会通过运动激活。例如，圣路易斯华盛顿大学医学院药物化学和麻醉学副教授、首席研究员巴哈·埃尔根迪 (Bahaa Elgendy) 表示，这些开关有助于维持和再生肌肉质量，并增强细胞动力室的活动。 . 路易斯.

能够在不运动的情况下触发这些细胞变化，对于老年人、患有肌肉萎缩症的人以及那些在服用减肥药物（例如 Ozempic）时可能会失去肌肉质量的人来说非常有用，他说。告诉《生活科学》。

从广义上讲，它适用于那些在锻炼方面面临重大身体障碍的人。 “我们希望这能够帮助所有这些情况，”Elgendy 说，他也是 Pelagos Pharmaceuticals 的联合创始人，该公司是一家旨在开发这些模拟运动药物（或所谓的药物）的初创公司。运动模仿。 

在视频采访中，Elgendy 补充道，这些药物对于那些太忙而无法进行足够锻炼或“像我一样懒惰”的人也很有用。

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在之前的研究中，埃尔根迪和同事发现了一种分子可以打开实验室培养皿和动物细胞中的这些运动开关。最近，他们利用该分子作为开发新化合物的起点，这些化合物在模拟运动的细胞效应方面更有效。他们于周一（3 月 18 日）在美国化学会 (ACS) 春季会议上公布了这些发现。这项工作代表着将这些药物带给患者的一小步。

“这是一个早期药物发现计划；尚未完成，”埃尔根迪说。 “如果一切顺利，我们希望在未来几年内[开始人体试验]。”

研究人员的探索始于寻找能够插入细胞上被称为“雌激素相关受体”（ERR）结构的分子。它们在蛋白质和基因组成方面与雌激素受体相似，但尽管有它们的名字，ERR 并不对雌激素做出反应。相反，它们是孤儿受体，这意味着科学家不知道什么自然地与它们结合，埃尔根迪说。

然而，这些受体遍布全身，它们在骨骼肌、心脏和大脑等能量需求较高的组织中尤其重要。例如，对小鼠骨骼肌的研究表明，激活受体有助于促进细胞线粒体产生燃料，提高动物的运动耐力，并帮助细胞转而燃烧脂肪而不是糖。

ERR 有三种形式——α、β 和 γ——过去，科学家们已经找到了用人造化合物激活 β 和 γ 受体的方法。但众所周知，阿尔法在大脑和骨骼肌中非常普遍，但事实证明很难瞄准。

“有人声称它不能药物化，”埃尔根迪说。但该团队制造的一种名为 SLU-PP-332 的新分子可以激活所有三种类型的 ERR，其中最有效的是 alpha。研究人员在 2023 年 3 月发表在《ACS Chemical Biology》杂志上的一篇论文中描述了该化合物。

在实验室研究中，该化合物促进了骨骼肌的新陈代谢，在小鼠中，它提高了啮齿类动物的跑步耐力并增加了其抗疲劳肌纤维的数量。

在他们的最新工作中，该团队对 SLU-PP-332 进行了迭代，设计了新分子，使其更适合三种受体，并且具有更高的效力，且不会产生意外影响。 ERR参与多种细胞功能，并且在癌细胞和健康细胞中都存在。因此，当他们继续进行药物开发时，研究人员必须检查它们是否主要模仿运动效果，而不会无意中绊倒体内的其他电线。

该团队目前正在动物身上测试他们最新一代的分子。他们首先研究小鼠，其生物学特性模仿人类心力衰竭、肥胖和肾功能障碍的各个方面，看看新化合物是否有助于治疗这些疾病。

还有证据表明，ERR α 受体与阿尔茨海默病相关，因为其活性与大脑中较低水平的错误折叠蛋白有关。埃尔根迪说，治疗阿尔茨海默氏症和其他神经退行性疾病是该团队有兴趣探索的一个途径。

然而，就目前而言，“这不是药物，”他说。 “它从未在人体上进行过测试。”研究人员还有很多工作要做，以在动物身上测试这些分子，了解它们是如何被身体处理的，并在将候选药物转移到人体之前进行必要的调整。 “翻译需要很多时间，”埃尔根迪说。

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。