小鼠研究提示新的免疫疗法可以使血液变得更“年轻”

在小鼠身上，一种新型的免疫疗法似乎可以部分逆转“免疫衰老”的时钟。

科学家们通过一种新疗法逆转了小鼠免疫衰老的一些迹象，这种疗法有一天可能会用于人类。 

新的免疫疗法通过破坏自然过程发挥作用，在这个过程中，随着年龄的增长，免疫系统会偏向于制造一种类型的细胞。 

小鼠研究是一项“重要”的概念验证，但目前很难衡量研究结果的重要性，博士。扬科·Z。亚利桑那大学免疫生物学教授 Nikolich-Zugich 没有参与这项研究，他在一封电子邮件中告诉《Live Science》。需要做更多的工作来观察这种疗法如何有效地将免疫系统转变为更年轻、更有效的状态。

所有血细胞，包括免疫细胞和携带氧气到全身的红细胞，都以血液和骨髓中的造血干细胞 (HSC) 开始生命，骨髓是体内发现的海绵组织。某些骨头。造血干细胞分为两大类：那些注定会成为所谓的骨髓细胞的细胞和那些将发育成淋巴细胞的细胞。 

骨髓细胞包括红细胞和免疫细胞，属于我们针对病原体具有广泛反应性的第一道防线，其中包括称为“巨噬细胞”的细胞，该细胞会引发炎症。淋巴细胞包括形成细菌记忆的细胞，例如T细胞和B细胞。 

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随着年龄的增长，将成为骨髓细胞的造血干细胞数量逐渐增加，最终数量超过淋巴干细胞。这意味着，当我们年老时，我们对感染的反应可能不如年轻时，而且我们更有可能经历因感染增加而引发的慢性炎症。引发炎症的骨髓细胞水平。

在周三（3 月 27 日）《自然》杂志上发表的这项新研究中，科学家们开发了一种基于抗体的疗法，可以选择性地靶向并破坏骨髓造血干细胞，从而恢复两种细胞类型的平衡，并使血液更加“年轻”。抗体锁定目标细胞并标记它们以被免疫系统摧毁。 

作者将这种疗法注射到 18 至 24 个月大的小鼠体内，大约相当于人类 56 至 69 岁的年龄。 

然后，他们从治疗后的小鼠中提取造血干细胞并进行分析，发现啮齿类动物的骨髓造血干细胞比例低于未接受治疗的同龄小鼠。 

这种效果持续了两个月。与未治疗的小鼠相比，治疗的小鼠还产生了更多的幼稚 T 细胞和成熟 B 细胞。这些细胞可以继续形成记忆细胞，直接参与免疫攻击；就 B 细胞而言，它们可以形成产生抗体的浆细胞。 

“我们不仅看到了参与适应性免疫的细胞的转变，而且我们还观察到接受治疗的动物中炎症蛋白水平的下降，”博士说。斯坦福大学的主要研究作者兼博士后研究员贾森·罗斯 (Jason Ross) 在一份声明中说道。具体来说，研究人员发现接受治疗的小鼠中一种促炎蛋白的水平下降。这种蛋白质称为 IL-1beta，主要由骨髓细胞产生。 

治疗八周后，研究人员给小鼠接种了一种它们以前从未接触过的病毒疫苗。接受免疫治疗的小鼠比未接受治疗的小鼠对疫苗接种有更恰当的免疫反应，产生更多的针对细菌的 T 细胞。 

罗斯说：“我们相信这项研究代表了将这一策略应用于人类的第一步。”然而，其他专家警告不要仓促下结论。  

Nikolich-Zugich 指出，尽管研究人员测量了小鼠体内幼稚 T 细胞数量的变化，但他们并没有观察产生它们的器官的功能：胸腺。研究小组还发现，只有 IL-1β 减少，其他炎症蛋白没有减少。他说，他们也没有测试在不接种疫苗的情况下，这种疗法是否可以提高小鼠对新感染的基线免疫力。 

此外，该研究没有考虑治疗的潜在长期副作用，例如贫血或红细胞缺乏，博士说。英国谢菲尔德大学肌肉骨骼衰老教授伊拉里亚·贝兰图诺 (Ilaria Bellantuono) 并未参与这项研究。

贝兰托诺在一封电子邮件中告诉《生活科学》，虽然这是一项“有趣”的研究，但还需要做更多的工作来了解它是否能给免疫系统带来“有意义的变化”，无论是针对小鼠还是人类。 

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