胎盘中的“僵尸细胞”可能导致妊娠期心力衰竭

胎盘中喷出蛋白质的“不死”细胞可能有助于解释妊娠晚期和产后早期发生的心力衰竭病例。

一项新的研究发现，潜伏在胎盘中的“僵尸细胞”可能会导致怀孕后期或出生后不久发生的一种心力衰竭。

这些不死细胞为治疗这种人们知之甚少的疾病提供了潜在的方法，这种疾病被称为产后心肌病 (PPCM)，它会削弱心脏功能，使其无法有效地泵血。此类心力衰竭的症状从轻微到致命不等，在美国，估计有千分之一的活产儿受到影响，在尼日利亚，这一比例接近千分之一的活产儿 。

这项新研究于周三（4 月 17 日）发表在科学转化医学杂志上，也可能为生物衰老提供线索——这一过程在怀孕期间似乎会加速，至少通过某些措施。 

“我们确实相信这里可能存在联系，”第一研究作者博士说。哈佛医学院医学助理教授、马萨诸塞州总医院心脏病专家贾森·罗 (Jason Roh) 在一封电子邮件中告诉《生活科学》。

关于妊娠期生物衰老的研究主要着眼于表观遗传学（DNA 顶部发现的化学标签），但这项新研究着眼于胎盘细胞产生的蛋白质。目前还没有直接证据将这两个过程联系起来，但这可能会在以后的研究中揭示。

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胎盘的生物老化

PPCM 的确切原因仍然是个谜，但这种情况与先兆子痫有关，这是一种在怀孕中期和产后期间出现的持续高血压的疾病。众所周知，先兆子痫是此类心力衰竭的危险因素，但近年来，新出现的证据表明这两种疾病实际上可能具有共同的根本原因。

这种重叠似乎与怀孕期间血液中增加的物质有关。

该研究的资深作者博士说，这个想法是，对于有遗传风险的母亲来说，这些情况“会被怀孕后期释放到血液中的某些因素所掩盖”。安东尼·罗森茨威格（Anthony Rosenzweig），密歇根大学医学教授，斯坦利和朱迪思·弗兰克尔心脏和大脑健康研究所所长。 “这些循环因素被认为对母亲的心脏功能有直接影响，”罗森茨威格在一封电子邮件中告诉《生活科学》。

为了确定这些因素可能是什么，研究小组筛查了 PPCM 或先兆子痫患者血液中的 1000 多种蛋白质。他们将这些患者与妊娠无并发症的患者进行了比较。患有与怀孕无关的心肌问题的人；以及患有妊娠糖尿病的人。

他们发现，正如之前的研究所示，患有 PPCM 或先兆子痫的人比对照组携带更多与炎症相关的蛋白质。但尽管所有研究参与者都在 20 多岁和 30 多岁，但他们也表现出了明显的生物衰老特征。

这种特征在历史上一直与“衰老”联系在一起，“衰老”是细胞在受到损伤或压力后进入的一种状态。衰老细胞停止增殖，但开始喷出分子，改变它们周围的组织，例如引发炎症。然后免疫系统会清除这些细胞，但随着身体年龄的增长，这种清除的效率会降低，衰老细胞会不断积累。这种积累与癌症等与年龄相关的疾病有关。

由于胎盘是怀孕后不再需要的临时器官，因此在怀孕末期会表现出广泛的衰老迹象。那部分是正常的。但研究人员推测，在 PPCM 和先兆子痫中，这种衰老过程可能比平常发生得更快。

“在血液中检测到这个信号后，我们知道我们发现了一些东西，”卢说。他们发现，患有这种疾病的人的血液中 28 种与衰老相关的蛋白质含量增加，而先兆子痫患者的胎盘组织中也出现了相同的蛋白质。

Rosenzweig 指出，增强最显着的蛋白质是 Activin-A，此前该蛋白被认为与老年人的心力衰竭和 COVID-19 心脏并发症有关。为了确认该蛋白质在这种新背景下的相关性，研究小组查看了两组独立的先兆子痫或 PPCM 女性的血液样本和医疗记录。在这两种情况下，激活素 A 水平不仅很高，而且还与心功能差和心力衰竭相关。

更重要的是，研究小组发现，阻断 Activin-A 可以显着降低心力衰竭的发生率——至少在容易发生 PPCM 的怀孕小鼠中是这样。他们测试了两种不同的阻断蛋白质的方法；一项在怀孕早期进行测试，一项在怀孕后期进行测试。

Rosenzweig 说：“虽然这些实验为这些途径的作用提供了令人兴奋的概念验证，但这种方法的安全性和有效性需要在临床研究中进行严格评估。”因此，虽然小鼠实验暗示了未来对人类的治疗，但还有更多的工作要做。

“我们仍然不完全理解为什么胎盘衰老在这些条件下变得如此混乱，”卢说。 “如果我们要干预这一过程，那么我们首先必须严格确定安全有效的最佳方法，以优化母亲和婴儿的健康，这一点绝对至关重要。”

他补充说，还有一个挥之不去的问题是，胎盘衰老是否可能是晚年加速生物衰老对健康影响的部分原因。然而，在这项特殊的研究中，并没有对受试者进行长期跟踪，因此这是未来研究的一个问题。