耳念珠菌的崛起是如何不可避免的

“耐药性耳念珠菌的传播显然并没有放缓。如果说有什么不同的话，那就是它正在迅速加速。一种对免疫功能低下的人类如此致命的真菌是如何突然出现的？为什么它在从未出现过的情况下却会杀人呢？以前让人生病过吗？”

十五年前，科学家发现了一种新的致命、耐药真菌：耳念珠菌。它现在被认为是地球上最危险的真菌病原体之一。摘自《如果真菌赢了怎么办？》 （约翰·霍普金斯大学出版社，2024 年），作者 Arturo Casadevall 着眼于这种致命真菌的崛起，它可能是由于气候变化而出现的第一个真菌。 

2009 年，日本一家医院的医生发表了一篇论文，鉴定了他们在一名 70 岁患者的外耳道中发现的一种新真菌。他们将其称为Candida auris，auris是拉丁语中“耳朵”的意思。 

起初，并不清楚有多少人应该担心这个新发现（如果有的话）。每年都会在患者身上报告许多新的真菌种类，但其中绝大多数都是孤立的病例报告，没有什么值得恐慌的。 

还有C.耳念珠菌曾一度低调，在地球的大部分地区仍然是一种默默无闻的未知酵母，直到大约在同一时间，它在世界各地的住院患者中被发现。引人注目的是，2012 年至 2015 年间，南非、委内瑞拉和印度次大陆的医生同时报告说，他们用 C 来治疗重病患者。耳念珠菌感染（请记住，几年前没有人听说过这种真菌）。 

由于他们之间没有联系或共同点，这些C.耳念珠菌病例独立出现在三个不同的大陆，每种真菌在基因上都与其他真菌不同。 

这意味着真菌传播的常见嫌疑人——我们的全球化世界——在这里并没有发挥作用。新的事情正在发生。很快人们就发现这种真菌对治疗具有显着的抵抗力。超过三分之一的患者患有侵袭性C.他们血液中的耳念珠菌感染正在死亡。在以前不存在这种侵袭性真菌病的医院里，它现在成为了一个重要的死亡原因。 

直到今天，C.耳念珠菌仍然对我们现有的抗真菌治疗具有耐药性，因此一旦患者（和医院）被感染，几乎不可能摆脱它。通常，医生会在排除其他来源后诊断真菌感染，例如，当住院患者在使用抗生素治疗后发烧不退时。血液检查可能会显示高白细胞计数，这是感染的另一个迹象，但医生通常无法判断是什么类型的微生物造成了损害，或者不一定知道如何治疗。 

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症状会因真菌种类而异。 新型隐球菌通常会累及大脑并引起严重的头痛。 曲霉菌往往会攻击肺部，这意味着患者会咳嗽、气短，并在胸部 X 光检查中发现类似肺炎的症状。 

致病真菌可以通过割伤和创伤被吸入或进入血液；感染可以通过维护不善的静脉输液管和导管在医院内传播。最常见的症状是发烧、不适或只是感觉不舒服。在C. 所在的医院里耳念珠菌被发现时，它主要在免疫功能低下的患者中传播——尽管人际传播对于侵入性真菌来说是一种罕见的特征。 

它之所以能做到这一点，是因为正如医生了解到的那样，它可以在人类皮肤上定植，在表面上持续数周，并且能够耐受重型医院消毒剂。一些医院报告发现C.耳孢子在患者出院或死亡后很长一段时间内仍在医院房间内徘徊，即使其他真菌物种已被清洁剂消灭。 C. auris 不仅仅停留在海外。 

到 2016 年，美国疾病控制与预防中心 (CDC) 向医疗保健专业人员和实验室发出警报，要求警惕这种新病原体。至此，共有7例耐药C.纽约州、新泽西州、马里兰州和伊利诺伊州这四个州的住院患者中已有耳念珠菌的报道。 C.通过传统的实验室测试很难识别耳念珠菌，因此医生被敦促向疾病预防控制中心报告任何可疑的微生物。 

在它被识别后的十年内，C. auris 正在六大洲 40 个国家造成人员伤亡。我们没有确切的数字，因为许多病例没有报告或未被识别，但这个数字肯定有数千。仅在美国，2022 年就有 27 个州和哥伦比亚特区确诊超过 2,000 例感染，密西西比州报告了首例 C 病例（和死亡）。 auris 将于 2023 年初。 

发现这种真菌十五年后，世界卫生组织现在将C.耳念珠菌是对人类危害最严重的真菌之一。 C 临床病例的百分比增加。根据《内科医学年鉴》上发表的 2023 年 CDC 研究，美国耳念珠菌的发病率每年都在增长，从 2019 年的 44% 增长到 2021 年的“戏剧性”增长 95% >。

另一个令人不安的趋势：C 的数量。 2021 年，被确定对抗真菌药物具有耐药性的耳念珠菌感染数量大约是前两年的三倍。正如作者指出的，“美国各地的筛查并未统一进行，因此耳念珠菌病例的真正负担可能被低估了。” 

耐药性的进军 C. auris 显然并没有放缓。如果说有什么不同的话，那就是它正在迅速加速。一种对免疫功能低下的人类如此致命的真菌是如何突然出现的？为什么它以前从未让人生病过却会杀人呢？它从哪里来的？它既神秘又令人震惊。

在发现C. auris，研究小组返回并探索了古老的真菌样本。他们确定这种真菌很可能自 20 世纪 90 年代末以来就以某种形式存在，但他们没有发现C.在此之前，没有证据表明它曾经杀死过任何人。 

C.当然，auris 并不是在过去 30 年里突然出现在地球上的。这种古老的生命形式肯定早在此之前就生活在环境中，这一事实表明，在它被识别时，它已经进化成几种不同的菌株。然而它对人类来说是看不见的。自从C.直到 21 世纪，auris 才被认为具有医学意义，也没有人去寻找它。

没有必要。直到有。 CDC 研究人员肖恩·洛克哈特 (Shawn Lockhart) 于 2022 年向《美国医学会杂志》表示：“我们知道新物种不会凭空出现。我们只是还没有弄清楚它在医院出现之前隐藏在哪里。”全世界有很多猜测。”洛克哈特的最佳猜测是C. auris 与人类在耳道中静静地共存——直到它调大音量。体温可能长期以来一直保护我们免受真菌侵害，但我们很快就会了解到C. auris 是不同的。与大多数真菌表亲不同，它可以在高达 42 摄氏度（107.6 华氏度）的温度下生长。 

这就是它对一些免疫系统较弱的人如此致命的原因。在某种程度上，我们还没有意识到温度在真菌感染中的保护作用，因为目前困扰动物和人类的大多数病毒和细菌疾病通常是从其他温暖的宿主那里获得的——这意味着它们已经适应了哺乳动物的温度，并且可以相对容易地传播。例如，我们从其他人类（也许还包括其他哺乳动物）感染流感、COVID-19、肺结核等疾病，而这些微生物习惯于在我们较高的体温下复制。 

但当你关注环境中获得的微生物，尤其是真菌时，情况就会发生变化。虽然许多真菌仍然无法在正常人类温度下生存，但有些真菌可以并且确实做到了。 C.在 2010 年发表在《mBio》杂志上的一篇论文中，微生物学家 Mónica García-Solache 和我预测，像 C. auris 这样的真菌威胁。 auris 即将到来，尽管我们还不知道它的名字。 

“全球变暖可能对真菌种群产生重大影响，”我们写道。 “首先，气候变暖可能会改变耐热和易感物种的分布，有利于那些更耐热的物种，并为更多的环境真菌传播并与人类进行更密切的接触创造条件。其次，在强大的选择压力下，适应耐热性的物种的流行可能会增加。”

我们警告说，问题不在于真菌是否会适应足够高的温度，以致它们可能威胁人类，而在于何时适应。

摘自如果真菌获胜怎么办？作者：医学博士、博士 Arturo Casadevall 和文学硕士 Stephanie Desmon。版权所有 2024。经约翰霍普金斯大学出版社许可出版。