早期数据提示 CRISPR 可以治疗常见的遗传性失明

在一项小型试验中，一些患有遗传性视力丧失的人在接受 CRISPR 治疗后视力有所改善。

一项早期试验表明，直接注射到眼睛中的 CRISPR 疗法有望治疗儿童最常见的遗传性视力丧失。

这种形式的视力丧失称为莱伯先天性黑蒙 (LCA)，通常在出生时就很明显，是由于眼睛后部视网膜中称为感光细胞的感光细胞功能障碍或死亡造成的。此类问题的发生是由于至少 20 个基因中的任何一个发生突变。 

LCA 的一些最常见原因是编码中心体蛋白 290 (CEP290) 的基因突变。超过四分之三的患者携带一种影响 CEP290 的特殊突变，而 CEP290 对于光感受器的正常运作至关重要。

LCA 目前尚无治愈方法，但现在有证据表明，著名的 CRISPR 基因编辑工具可以安全地用于改善某些患有这种疾病的人的视力。早期试验的结果于 5 月 6 日发表在《新英格兰医学杂志》上。 

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Dr. 研究结果显示了使用 CRISPR 治疗遗传性眼病的前景。该报告的合著者、俄勒冈健康与科学大学的研究员马克·彭内西 (Mark Pennesi) 在一封电子邮件中告诉《Live Science》。 

“这只是一个开始，还需要做更多的工作，但概念验证令人兴奋，”他说。 （Pennesi 是该试验的赞助商 Editas Medicine 的顾问。）

该试验的另一个值得注意之处在于，它是第一个直接在体内接受基于 CRISPR 的治疗的人。相比之下，第一个获得批准的 CRISPR 疗法涉及从体内取出细胞，在实验室中对其进行编辑，然后将其返回给患者。

该试验有 14 名参与者——12 名成人和 2 名儿童。所有患者都携带影响大多数 LCA 患者的 CEP290 基因特定突变。参与者接受了单次 CRISPR 治疗（称为 EDIT-101）的眼睛注射，视力丧失最严重。另一只眼睛作为比较。

EDIT-101 包含微小的引导物，可将成对的“分子剪刀”（称为 Cas9 酶）引导至突变基因 CEP290。剪刀剪掉基因中有缺陷的部分，从而恢复其功能。 

Pennesi 说，该团队使用了基于 CRISPR 的策略，因为 CEP290 是一个大基因，使其成为传统基因治疗的困难目标。一些基因疗法使用经过修饰的病毒将功能基因传递到细胞中，以替换有缺陷的基因，但 CEP290 基因太大，无法适应这种传递系统。

接受这种治疗后，所有参与者都接受了视力测试，在一年内每三个月进行一次，然后在两年内进行较少频率的监测。试验期结束时，14 名志愿者中有 11 名在至少一项视力测试中取得了可测量的进步，而 6 名志愿者在两项或更多测试中取得了明显进步。 一名试验参与者表示他们可以在手机放错地方后找到手机，并且可以看到咖啡机上的小灯，而这是他们在治疗前无法做到的。

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试验人员指出，那些没有表现出可测量的改善的人通常处于疾病的更晚期阶段，他们的细胞在基线时表现出高度功能障碍。没有参与者经历过治疗的不良副作用。

Pennesi 说，尽管 EDIT-101 可以治疗视网膜中存在的细胞，但它无法逆转已经死亡的细胞的损失。他解释说，这意味着参与者的视力可以有所改善，但视力仍然下降。 

“这种疗法并不能治愈，”他说。 

下一步将是在更多患者中测试该疗法。该团队特别希望在年轻患者中测试该药物，“我们希望他们能有更好的结果，”潘内西说。 

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。

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