首先，艾滋病毒疫苗会在人类体内引发罕见且难以捉摸的抗体

科学家们在研制有效的艾滋病毒疫苗方面迈出了一大步。

一项新的研究报告称，经过人体试验产生了罕见且难以捉摸的抗体，HIV疫苗离现实又近了一步。 

有效的艾滋病毒疫苗存在许多障碍。病毒是逃避大师，它通过将自己包裹在类似于人体产生的糖来躲避免疫系统，”博士说。巴顿·海恩斯 (Barton Haynes)，最近试验的领导者、杜克大学人类疫苗研究所所长。该病毒还会迅速突变，改变其形态，从而使免疫系统难以产生能够抓住它的抗体。

HIV疫苗开发的一个主要目标是引发广泛中和抗体的产生，这些抗体会附着在病毒外层或包膜的部分上，而不同HIV毒株之间的这些部分非常相似。这使得抗体能够针对多种菌株提供保护，无论它们如何突变。

西北大学范伯格医学院研究艾滋病毒的细胞和发育生物学教授托马斯·霍普 (Thomas Hope) 表示，面临的挑战是“在感染过程中自然产生的这些抗体非常罕见”。霍普说：“需要几年的真正感染才能产生这些抗体。”霍普没有参与这项新研究，但过去曾与该研究的一些作者合作过。

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疫苗通常通过引发与真实感染过程中类似的免疫反应来发挥作用。但就艾滋病毒而言，疫苗开发人员必须大大加快这一过程，在几周内产生通常需要数年才能出现的抗体。 

现在，在周五（5 月 17 日）《细胞》杂志上发表的一项研究中，科学家们证明了这一壮举在人类身上是可能的。

海恩斯告诉《生活科学》杂志：“我们正在收集可以制造疫苗的概念证据。” “我们必须哄骗免疫系统，以一种我们从未做过的方式引导免疫系统。”

在试验中，研究人员针对嵌入 HIV 包膜中的一种蛋白质，特别是称为膜近端外部区域 (MPER) 的蛋白质的一部分。令人垂涎的针对 MPER 的抗体既能与该蛋白质的骨架结合，又能与它所嵌入的脂肪膜结合。 

海恩斯说：“这些非常不寻常，因为它们同时结合两种物质，”这使得抗体的形状变得奇怪。为了产生正确形状的抗体，免疫细胞必须在暴露于病原体后随着时间的推移拾取基因突变。但由于尚未完全了解的原因，制造针对 MPER 和类似靶标的抗体所需的突变很少发生。 

新疫苗背后的想法是通过将免疫系统暴露于一系列反应触发物质来使这些突变更有可能发生。这些物质或免疫原含有蛋白质片段和脂肪泡。海恩斯说：“我们正在学习设计能够非常有效地选择这些罕见突变的免疫原。” 

这种策略已在针对 MPER 以外目标的各种动物模型和早期人类研究中得到证实。之前的这些研究成功地诱导免疫细胞产生最终所需抗体的前体，但新的试验代表了首次在人体中实现最终目标抗体。

“这支持了整个概念，”霍普告诉《生活科学》。 “许多人担心这是否可能”，因此这项新研究为这种迭代的艾滋病毒疫苗接种策略提供了证据。 

该试验包括 20 名 HIV 阴性志愿者。十五人接种了两剂疫苗，间隔两个月，而其余五人在第二剂疫苗接种后四个月接种了第三剂疫苗。测试表明，两剂疫苗引发了免疫细胞的强烈反应，并开始产生广泛中和抗体。研究小组通过仔细分析免疫细胞，进一步证实了三剂量组中存在这些抗体。

该试验的最初目标是让每个人接种四剂疫苗，但由于一名接受三剂疫苗的参与者对一种名为聚乙二醇（PEG）的疫苗成分出现严重过敏反应，试验被暂停。 PEG 有助于稳定体内某些类型的疫苗，但患者很少会对它产生反应。研究人员现已重新配制不含 PEG 的疫苗，并将很快测试新版本。

海恩斯强调，这只是制造有效艾滋病毒疫苗的第一步。理想的疫苗将诱导四种不同类型的广泛中和抗体，即抗 MPER 抗体加上另外三种抗体。这将有助于防止艾滋病毒逃脱疫苗的保护。此外，抗体需要大量产生并在体内停留很长时间。

“这是一个不错的起点，它可以建立在其他人的工作基础上并与其他人的工作相结合，”霍普在谈到最近的试验时说道。他补充说，鉴于迄今为止所显示的潜力，他希望这一疫苗策略能够取得成功。霍普自 20 世纪 80 年代末以来一直在研究艾滋病毒。 

他说：“我真的很希望看到这种病毒的终结。” “它最终会输，但我希望看到它输。”