开启和关闭抗生素耐药性的细菌未被发现。微生物学家 Karin Hjort 的任务是找出它们是如何做到这一点的。

微生物学家 Karin Hjort 讨论了什么是异质耐药性以及它如何改变我们治疗细菌感染的方式。

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几十年来，科学家们一直对一种神秘的抗生素耐药性感到困惑。这种现象被称为“异抗性”，当群体中的一小部分细菌可以逃避抗生素时就会发生这种现象，而常规临床测试几乎不可能检测到这种情况。然而，一些科学家认为异质耐药性可能是许多抗生素治疗失败的罪魁祸首。

Karin Hjort是瑞典乌普萨拉大学的微生物学家，也是异质抗性领域的顶尖专家。 《Live Science》采访了 Hjort，讨论了什么是异质抗性以及它对对抗超级细菌的影响。

（为了清晰起见和长度，本采访已被编辑。）

Kristel Tjandra：你能告诉我什么是异质抗性吗？

Karin Hjort：异质耐药性的定义是，在主要对抗生素敏感的人群中，有一个具有耐药性的亚群。这个亚群应该有一定的规模。在大多数情况下，每毫升肉汤有 10^-7 [十分之一] 菌落形成单位或活细菌细胞。抵抗水平也应该比主要人群高一定倍——通常是八倍。

KT：异质抗性是一种新现象吗？这与一般意义上的抗生素耐药性有何不同？

KH：这不是什么新鲜事。将其视为一种抗生素耐药性。到目前为止，我们所做的所有研究都指向同一个方向：异质抗性群体产生抗药性的方式与整个群体产生抗药性的方式相同。但这里的区别在于，这个微小的亚群比其他群体能够在更高浓度的抗生素下生存。如果施加抗生素——选择压力——耐药亚群很快就会超过其他亚群。当你消除它们的选择压力时，少数存活下来但没有产生耐药性的[易感细胞]最终将战胜耐药细胞。

KT：那么，换句话说，人群可以非常迅速地在耐药性和易感性之间切换？

KH：从某种意义上说，是的。

KT：我们倾向于将抗生素耐药性和抗生素敏感细菌视为非黑即白的类别。异质抗性是否有可能是这个灰色区域，即细菌从易感到耐药的中间点？

KH：是的，当然。这可能是一种从易感性转向耐药性的方法。 [但是]除非用抗生素治疗，否则它们不会产生耐药性。当这种情况发生时，耐药亚群会存活下来，而易感的主要人群则会因治疗而死亡。所以，从这个意义上说，你可以说异质抗性是迈向抗性的一步。但下次我们测试时，分离株仍将具有异质抗性。

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KT：这些测试是什么样的？

KH：在研究实验室中，我们进行群体分析，以测试分离株是否具有异质抗性。 （编者注： 群体分析分析涉及使用不同浓度的抗生素测试不同群体密度的细菌，以了解群体的比例对该药物有耐药性。。）但是您无法在临床实验室中进行这种分析，因为它既耗时又费力。

KT：根据您的研究，细菌如何产生异质抗性？

KH：有些具有抵抗力，因为它们获得了突变。但并不是人口中的每个人都具有抵抗力，而是只有一部分人具有抵抗力。还有一些我们认为不稳定的物质，通过基因扩增获得抗性，这意味着它们具有更高的基因表达，从而导致抗性表型。

KT：所有类型的细菌都会产生异质耐药性吗？

KH：我认为所有细菌都有产生异质耐药性的能力，但机制可能有所不同。

KT：所有抗生素都会引发异质耐药吗？

KH：我不确定是否所有抗生素实际上都会导致异质耐药性，因为我们还没有进行足够大的研究来证明这一点。我认为这取决于哪种抗生素和细菌。

KT：在临床环境中异质耐药是值得担心的吗？

KH：对某些抗生素的异质耐药性在临床分离株中似乎很常见。也许这就是治疗失败的原因。失败可能意味着患者死亡，我认为这种情况并不常见，因为通常情况下，你会换用另一种抗生素。但失败也可能意味着患者必须在医院呆更长时间，这是有问题的。

KT：通过更好地理解异质抗性，您希望未来看到什么？

KH：对我来说，我希望看到我面前有一个列表，告诉我菌株是否对抗生素具有异质耐药性。如果存在异质耐药性，则不要用该抗生素治疗它们。基本上，这是临床医生做出治疗决定的临床答案。另外，[我希望会有办法]找到一种方法在医院测试这些异质耐药菌株。

我们现在正在研究一些技术，试图找出测试这些[异抗性]细菌的更好方法。您需要更简单、更快速的方法[比群体分析分析]。