“食脑”阿米巴原虫杀死了近 100% 的受害者。新的治疗方法可以改变这一点吗？

医生们正在采用新技术和药物来治疗毁灭性的脑部感染。

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十多年前，圣安东尼奥一个炎热的周六，一名 8 岁男孩因连续几天发烧、头痛、呕吐和怕光而被紧急送往医院。孩子的母亲住在德克萨斯州和墨西哥边境附近，她带他去了墨西哥的一系列诊所，但他的病情恶化了。孩子现在失去知觉，对声音、光线或其他刺激没有反应。 

医生给孩子戴上了呼吸机，并开始竭尽全力找出问题所在。他们在男孩的脑脊液中发现了一种几乎没有希望的生物体：福氏耐格里阿米巴，更通俗地称为“食脑变形虫”。 

这是当时在圣安东尼奥大学医院工作的儿科传染病专家丹尼斯·康拉德医生职业生涯中遇到的第三个病例。另外两名患者已经死亡。

但康拉德最近读到，一种新的药物选择，米替福辛，已被批准作为 N 的实验性治疗方法。福氏菌感染。他将其添加到男孩的药物治疗方案中，其中已经包括其他抗菌和抗炎药物。 

“这是厨房的水槽，”康拉德告诉《生活科学》。 “这是一种很严重的疾病，你可以用你能想到的一切手段来攻击他们。” 

孩子的预后很严峻。在抵达圣安东尼奥之前，他已经病了五天，而大多数感染N. N. 的人。福氏菌在症状出现后大约五天死亡。据美国疾病控制与预防中心 (CDC) 称，已确诊 157 例人类 N.N. 病例。 1962 年至 2022 年间，美国发生了福氏杆菌感染。四人幸存。

在世界其他地方，数字也相似。感染这种阿米巴原虫很少会生病，而且存活下来的情况也非常非常罕见。但最近少数幸存者的康复可能要归功于米替福辛，这是最近推荐的治疗原发性阿米巴脑膜脑炎（PAM）的新药，这种疾病是由阿米巴原虫引起的。新药也可能即将出现。问题是他们能否在损害造成之前到达患者身边。 

“瓷器店里的一头公牛”

N。据 CDC 称，福氏菌在 80 华氏度（26.6 摄氏度）左右或更高温度的温暖淡水中茁壮成长，尽管它也可能在较低温度下生存。它纯粹是偶然感染人的，当水被压入鼻子时，驱使阿米巴原虫通过称为筛板的花边骨到达嗅觉神经，嗅觉神经充当通往大脑的高速公路。

密歇根州大急流城 Corewell Health 的神经科住院医师胡安·费尔南多·奥尔蒂斯 (Juan Fernando Ortiz) 博士说，免疫功能低下的人面临更高的风险，他撰写了一篇关于治疗感染的期刊文章。据 CDC 称，14 岁以下的男孩在病例中所占比例过高，这可能是因为他们比其他群体更有可能做将水推入鼻子的事情，例如跳跃和潜水。大多数病例涉及自然水体，但病例很少与经过处理的水有关，例如防溅垫中的水。在少数情况下，人们因使用洗鼻壶中的自来水冲洗鼻窦而被感染。

康拉德和他的同事在 2013 年 8 月治疗的孩子有一个悲惨的典型感染故事。他和母亲在格兰德河畔的一个非正式营地度过了夏天，那里没有自来水。人们在河里洗澡，孩子在河里的浅滩里戏水。

最有可能的是，他就是在那里遇到了变形虫，康拉德和他的团队现在必须杀死它——以免它造成比孩子生存更严重的破坏。

PAM 通过大量破坏脑组织来致命。康拉德解释说，阿米巴原虫本身会直接造成一些破坏，因此被称为“食脑”，但大部分脑损伤实际上是由身体对控制系统入侵者的攻击性免疫反应造成的。康拉德说，进化到生活在体内的寄生虫通常有办法抑制宿主的免疫反应，这样它们就不会失去饭票。但因为N。福氏菌不需要宿主，它没有这些适应性。 “这是瓷器店里的一头公牛，”康拉德说。

幸运的是，只有零到六个 N。美国疾病预防控制中心水传播疾病预防部门的医学流行病学家朱莉娅·哈斯顿博士说，美国每年都会发生福氏杆菌感染，而且没有证据表明感染变得越来越普遍。哈斯顿说，尽管大多数病例发生在德克萨斯州、佛罗里达州和其他南部各州，但近年来美国北部的病例比平时要多，这可能是因为气候变化正在使水道变暖至阿米巴原虫喜欢的温度，而 2021 年的一项研究发现中西部直至明尼苏达州的病例都在增加。

哈斯顿说：“对于那些想知道自己是否面临危险的人来说，最安全的方法就是假设所有淡水中都存在福氏耐格里阿米巴变形虫。” “湖泊、河流、任何自然产生的淡水水体。”

《万福玛利亚》有效

为了对抗攻击圣安东尼奥患者大脑的阿米巴原虫，康拉德和他的团队拿出了一种当时新颖的治疗方法——米替福辛。该药物是一种最初用于治疗利什曼病（一种由热带寄生虫引起的疾病）的抗菌药物，在研究中显示出对抗N. 福氏的希望，因此 CDC 已为 PAM 案例分发。奥尔蒂斯说，米替福辛可以穿透血脑屏障，患者的耐受性相对较好。他补充说，这很重要，因为许多抗寄生虫药物也会损害人体细胞。 

医生们从疾病预防控制中心订购了这种药物。 （现在，它以 Impavido 品牌上市销售。）孩子入院 14 小时后，它就到了。 

孩子活了下来。 

但他也并非毫发无伤。当男孩出院时，他可以自主呼吸，但不能做太多其他事情。康拉德说，经过几个月的康复，他恢复了一些能力，但他的家人仍然需要帮助他进行基本的自我护理。 

然而，同年夏天，阿肯色州一名 13 岁女孩在人工池塘里游泳时感染了阿米巴原虫。她接受了包括米替福辛在内的快速治疗，并康复了。根据 2015 年描述她治疗情况的病例报告，经过六个月的康复治疗，她没有因这次与死亡擦肩而过而产生任何挥之不去的神经系统影响。 

她和德克萨斯州男孩是自 1978 年以来美国第一批 PAM 幸存者。2016 年，佛罗里达州一名 16 岁男孩感染了 PAM，并接受了米替福辛治疗；他也完全康复。

然而，并非所有接受米替福辛治疗的 PAM 患者都能存活。 根据 CDC 的数据，即使使用新药，PAM 的死亡率也超过 97%。 

每年夏天，全国各地都会出现一些新的 PAM 病例，医生们不断努力改善他们的治疗方法。康拉德说，他们越来越多地探索诸如将患者体温冷却至 95 华氏度（35 摄氏度）左右等策略，一些研究表明这可能会改善脑外伤的恢复。 

也可能会出现新的药物。拉古纳大学热带病和加那利公共卫生研究所所长、寄生虫学高级讲师雅各布·洛伦索-莫拉莱斯 (Jacob Lorenzo-Morales) 表示，米替福辛可能对肾脏和肝脏产生毒副作用，因此在发展中国家无法使用。岛屿。

因此洛伦佐-莫拉莱斯和他的团队正在寻找替代方案。其中最有前途的是硝基啉，一种在欧洲用于治疗尿路感染的抗生素。 Lorenzo-Morales 和他的团队于 2023 年 8 月在《抗生素》杂志上报告称，在实验室培养皿中，低浓度的硝基喹啉会诱导 N. 细胞死亡。 fowleri，不会对宿主细胞产生毒性作用。这种药物还被用来成功治疗一名感染另一种食脑阿米巴原虫（Balamuthia mandrillaris）的患者。

现在，他们正在进行动物研究，并希望在明年的国际自由生活阿米巴会议（阿米巴研究人员每两年一次的会议）上展示积极的结果。洛伦佐-莫拉莱斯说，硝基喹啉已经在世界范围内广泛使用，并且由于它已经被批准使用，因此不需要进行广泛的临床试验；医生可以开始使用标签外药物。

新的选择

人们也在努力寻找对抗 PAM 的新药物。一些研究人员对开发针对 N 的 mRNA 疫苗感兴趣。福氏变形虫感染，科学报告杂志上的 2024 年研究利用变形虫的表面特征建模来暗示这种疫苗可能是什么样子。 （该研究的作者没有回应《Live Science》的采访请求。） 

洛伦索-莫拉莱斯和他的同事还在研究一种名为 elatol 的色素的作用，这种色素是从红藻中提取的。 “我们从红藻中分离出了一些关键化合物，这些化合物对不同的自由生活阿米巴原虫（包括耐格里阿米巴原虫）非常活跃，其浓度甚至低于目前的治疗方法，”他说。 

然而，研究人员目前正在实验室培养皿中进行这些测试。将测试转移到人身上需要制药公司的资金。洛伦佐-莫拉莱斯说，这可能很困难，因为公司看不到像 PAM 这样的“罕见”疾病有很大的利润潜力。然而，他表示，PAM 仍然经常未被认识到，这可能意味着潜在市场比制药公司高管认为的要大。 

与时间赛跑

也许当今患者最直接的希望就是更快地识别这种疾病。维也纳医科大学研究阿米巴疾病的热带医学教授 Julia Walochnik 表示，挽救 PAM 患者的时间很短。 “如果为时已晚，无论使用哪种药物都无关紧要；患者通常无法生存，”她告诉《生活科学》。 

治疗开始较晚可能是康拉德的 8 岁患者遭受如此严重的脑损伤的原因之一，而其他大约在同一时间接受治疗的年轻人则康复得更充分。 

对阿米巴原虫的测试很简单：采集大脑和脊髓周围的液体样本，寻找游泳的单细胞生物。但医生可能不会想到及时进行检查，因为 PAM 看起来像是由更常见的病毒和细菌引起的脑膜炎。死于这种疾病的儿童的家庭正在越来越多地努力提高人们的认识，这有望促进更快的诊断和治疗。例如，乔丹·斯梅尔斯基阿米巴意识基金会由一名 2014 年死于 PAM 的 11 岁男孩的父母发起，为医生和公众举办教育活动。  

洛伦佐-莫拉莱斯说，意识正在发挥作用。 “过去四五年里，每次我们参与临床病例时，诊断速度都很快，”他说。 “以前没有发生过这种情况。”