我们现在知道 HIV 如何与我们的 T 细胞融合，这可能会影响未来的治疗

该研究首次展示了艾滋病毒如何获得感染立足点的逐步过程。

HIV 攻击细胞的 3D 渲染。到目前为止，科学家们还不确定 HIV 是如何附着在 T 细胞上的，但新的研究使他们能够可视化这一过程。

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一项新研究首次展示了人类免疫缺陷病毒 (HIV) 如何与 T 细胞结合。这一发现可能会对对抗这种恶性疾病的新疗法产生影响。 

艾滋病毒仍然是一个重大的全球公共卫生问题。自 20 世纪出现以来，该疾病已夺去了 4040 万人的生命，并正在所有国家传播。 

尽管抗逆转录病毒疗法 (ART) 有助于将艾滋病毒感染者的病毒抑制到检测不到的水平，但目前尚无治疗方法或疫苗来治疗这种感染。然而，这些患者必须终生服药，对于某些患者来说，药物的有效性可能会随着时间的推移而减弱。因此，不断需要新的见解来帮助治疗或预防它。 

一段时间以来，科学家们已经意识到 HIV 首先通过与称为 CD4 的细胞表面受体结合来感染宿主。在这项新研究中，研究人员使用一种称为低温电子断层扫描 (cryo-ET) 的成像技术来可视化最常见的 HIV 类型 HIV-1 如何与携带 CD4 受体的病毒样颗粒 (VLP) 相互作用。从本质上讲，这模仿了自然界中 HIV 与 T 细胞相互作用的方式。 

这是第一次观察到 HIV-1 和 VLP 膜蛋白之间的这种逐步相互作用。

耶鲁大学医学院 Paul B. Beeson 医学教授 Walther Mothes 博士表示：“我们的研究显示了这种可怕疾病如何开始的早期阶段，以及它如何与受体结合，然后将细胞膜与 T 细胞融合”。和首席研究员在一份声明中说。 

绑定过程揭晓

在这项研究中，Mothes 及其同事使用鼠白血病病毒 (MLV) 来生产带有 CD4 受体的 VLP。然后，他们使用冷冻电子断层扫描观察了 HIV-1 和 VLP 的混合物，以研究膜上发生的相互作用。 

HIV-1和VLP聚集成小簇，形成环。当膜距离较远时，HIV-1 仅与一个 CD4 结合，但当膜靠近时，HIV-1 会与第二个、然后是第三个 CD4 结合。 

“我们相信这三个中间步骤代表了 HIV 如何自然地与 T 细胞上的 CD4 结合，”Mothes 解释道。

之前的工作已经对这个过程进行了建模，“但他们不知道他们的模型是否存在于自然界中，”莫斯说。 “我们对真实膜的研究表明确实如此。”

对 HIV 和 COVID-19 的治疗影响

希望通过针对艾滋病毒的中间构象，新的干预措施将有助于预防艾滋病毒感染。 

“我们有一个窗口，可以用抗体和药物专门针对这些构象状态，”莫斯说。

一个重要的目标是预防艾滋病毒，同时不干扰对细胞有益的其他分子。 

“将艾滋病病毒想象成在道路上行驶的流氓汽车。目前的药物会堵塞车道以阻止病毒传播，但它们也会影响交通中的其他汽车，”Mothes 实验室副研究科学家、该研究的第一作者 Wenwei Li 博士解释道。学习。 “我们正在了解病毒的外观——颜色、大小和形状——以便我们可以用药物专门针对它们，在不影响交通中其他车辆的情况下拉掉病毒。”

一旦病毒与宿主结合，膜就会融合，病毒就会增殖。在未来的研究中，研究小组希望更详细地研究这种融合。 “感染有两个步骤。我们在这项研究中观察了第一步，”李说。 “现在我们正在寻找第二步。”

这项研究的影响还可能超出艾滋病毒范围。该团队计划将其技术应用于 COVID-19 感染，这也可能有助于对抗这种病毒。 

该研究发表在《自然》杂志上。