新发现的机制可用于治疗脂肪肝

研究人员发现了一种蛋白质，可以引发肝脏中多余脂肪的积累。

据估计，全球 25% 的人患有非酒精性脂肪肝。

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衰老和肥胖带来的风险之一是代谢疾病的发生，包括非酒精性脂肪肝。弄清楚这个过程的复杂性以及如何阻止它远非易事，但研究人员现在相信他们可能已经在一种名为 ZAK-alpha 的蛋白质中找到了答案。

变老或体重增加可能会给某些人带来压力，但这超出了我们的感受——甚至我们的细胞也会因衰老和肥胖而承受“压力”。这是一种称为活性氧 (ROS) 的化合物过量产生的形式。虽然它们是在正常细胞代谢过程中产生的，但当它们过量时，就会对我们的细胞造成损害。

这种压力的后果之一是“棕色”脂肪（充满线粒体，负责调节体温并帮助控制血糖和胰岛素水平）转化为“白色”脂肪。后者过多会增加肝脏中储存过多脂肪的机会，即非酒精性脂肪肝（NAFLD）。

NAFLD 被认为影响着世界上约 25% 的人口，虽然它通常没有任何症状，但如果继续发展，可能会导致严重的肝损伤或肝硬化。因此，科学家们一直在试图揭示这一进程中涉及的因素，由哥本哈根大学 Simon Bekker-Jensen 教授领导的团队似乎已经确定了其中一个关键因素。

Bekker-Jensen 在一份声明中解释说：“有一种叫做 ZAK-alpha 的蛋白质，它可以向代谢系统的其余部分发出有关细胞受到压力的‘信号’。这会引发连锁反应，导致脂肪肝等疾病。”

研究小组使用细胞、小鼠和斑马鱼模型证实了这一点，其中 ZAK-alpha 蛋白被去除，然后模型暴露于 ROS，后两个模型显示了研究人员认为的有希望的结果。

“小鼠是人类新陈代谢系统的一个非常好的模型……当小鼠超重时，它们会患上与人类基本相同的代谢疾病，”贝克-詹森解释道。 “我们使 ZAK-alpha 蛋白失活的小鼠比那些含有 ZAK-alpha 蛋白的小鼠健康得多。在老年时，它们更加活跃，肌肉更强壮，而且重要的是，它们不会患上各种代谢疾病。”

研究人员认为，研究结果表明 ZAK-alpha 可以为 NAFLD 提供有效的治疗途径。 Bekker-Jensen 说：“ZAK-alpha 是一种成熟的药物靶点，可以用小分子抑制。因此，我们预计这一新知识将吸引众多积极致力于开发和测试抗代谢疾病药物的公司的兴趣，包括脂肪肝。”

为了让这种药物上市，下一步将是临床研究。时间会证明这是否会成功，但 Bekker-Jensen 充满希望。 “虽然已经有有效且负担得起的糖尿病药物，但我看到了脂肪肝的巨大潜力，这仍然是当今最重要的未解决的医学问题之一。”

该研究发表在《科学》杂志上。