治疗癌症的免疫疗法在极其罕见的情况下引发了第二种癌症

尽管非常罕见，但过去的报告显示，一些癌症患者在接受救生 CAR T 细胞治疗后可能会患上继发性癌症。

在一个极其罕见的案例中，接受细胞癌症治疗的患者后来患上由治疗本身引起的第二种癌症。 

这种疗法被称为嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法，包括采集患者的免疫细胞并对它们进行基因改造，以瞄准和攻击特定类型的癌症，包括淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤。对于许多人来说，这种治疗已经改变了他们的生活 - 然而，由于第一个 CAR T 细胞疗法于 2017 年才获得批准，科学家们仍在了解该治疗的益处和风险。

据了解，4% 至 16% 的人在化疗和放疗后会发生继发性癌症，但迄今为止，CAR T 治疗后仅出现约 20 例 T 细胞癌治疗已报告给美国食品和药物管理局（FDA）不良事件报告系统数据库。鉴于美国有超过 34,000 人接受了这种治疗，与 CAR 相关的继发性癌症似乎相当罕见。 

尽管风险较低，这些散发病例仍引起了 FDA 的审查，并给研究界留下了关于 CAR 相关继发性癌症的根本原因和潜在风险的“未解答的问题”。 FDA 坚持认为这些疗法的总体益处大于潜在风险，但该机构仍然希望更好地了解风险。

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现在，周二（6 月 12 日）《新英格兰医学杂志》发表的一项新案例研究为 CAR T 细胞治疗后可能出现的继发性癌症提供了重要见解。

该报告详细介绍了一名 71 岁女性的病例，她患有多发性骨髓瘤，这是一种影响血液中免疫细胞的癌症。该患者在接受CAR T细胞治疗四个月后出现严重胃肠道症状。经过进一步调查，她的医生发现她的肠道中出现了一种新的癌症。 

肿瘤呈 CAR 阳性，表明癌症是由针对该女性治疗而修改的一种免疫细胞引起的。

“就该患者而言，所谓的辅助性 T 细胞（一种重要的抗感染细胞）出乎意料地成为了罪魁祸首，”该研究的第一作者 Dr.乔治城大学医学院病理学教授、MedStar 乔治城大学医院主治医师兼血液病理学和血液学实验室主任梅廷·奥兹德米尔利 (Metin Ozdemirli) 在一份声明中表示。

然而，目前尚不清楚修改 T 细胞是否真的导致了继发性癌症的发生，或者细胞是否已经是癌前期或癌性的，并且 CAR 的引入无关紧要，Dr.伦敦大学学院专门研究 CAR T 细胞疗法的血液学家顾问兼临床科学家 Paul Maciocia 并未参与此案，他在一封电子邮件中告诉《Live Science》。

仔细观察这位女士的肿瘤后发现，CAR 阳性癌细胞的遗传物质发生了异常变化。这些变化可能是 CAR-T 修饰过程的结果，在此过程中，使用病毒将新 DNA 随机注入收获的免疫细胞的基因组中。这种修饰使细胞在重新引入患者体内时能够寻找并杀死癌症。

然而，在这位 71 岁女性的案例中，研究人员没有发现任何显着的基因变化可以直接解释 CAR T 细胞癌变的原因。

医学院免疫学助理教授 Leonardo Ferreira 表示，很难衡量特定患者继发癌症的风险，因为每个人的基因组都是独特的，而且 CAR-T 中病毒的基因插入是随机的。南卡罗来纳大学没有参与这项研究。因此，费雷拉在一封电子邮件中告诉《Live Science》，该案例研究为在将 CAR T 细胞注入患者体内之前对其 DNA 进行分析提供了有力的论据。这项最终检查可以帮助临床医生确保他们不会将潜在的癌细胞带回体内。

Ferreira 补充说，科学家还可以探索更有针对性的方法来调整免疫细胞，例如使用 CRISPR-Cas9。就这位女士的情况而言，尚不清楚修饰过程是否会促使她的细胞癌变，但更精确的 DNA 编辑方法可能会减少这种情况发生的可能性。

目前，必须强调的是，这些继发性癌症极为罕见。

Maciocia 说：“虽然对新型疗法保持警惕至关重要，但我认为患者、医生和监管机构不应过度担心 CAR 阳性 T 细胞淋巴瘤的风险。” “对于几乎所有 CAR-T 接受者来说，CAR-T 潜在的挽救生命的好处可能会超过这种风险。”

编者注：本文在发布后不久进行了更新，以更新 Leonardo Ferreira 的职位和隶属关系。 

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。