基因变异可预防帕金森病并可能带来治疗方法

一项研究揭示了一种罕见的基因异常与预防帕金森病有关的可能原因。

一项新的研究发现，携带罕见基因变异的人患帕金森病的可能性比携带不同版本基因的人低一半左右。

研究人员已经开始揭示这种遗传怪癖如何通过保留细胞新陈代谢和生存所需的关键酶的功能来预防帕金森病。科学家们在 1 月 3 日发表在《分子精神病学》杂志上的报告中写道，有一天，更好地了解这种保护机制可能会带来针对该疾病的新疗法。

“这项研究加深了我们对人们为何会患上帕金森氏症以及我们如何针对这种毁灭性疾病开发新疗法的理解，”资深研究作者 博士说。南加州大学 (USC) 伦纳德·戴维斯老年学学院院长 Pinchas Cohen 在一份声明中说道。

当大脑中的运动控制细胞随着时间的推移而死亡时，就会出现帕金森病。这些神经元的丧失会导致该疾病众所周知的运动症状，如震颤、肌肉僵硬和平衡受损，以及鲜为人知的症状，包括情绪变化、睡眠障碍和认知能力下降。

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科学家们尚未完全了解是什么引发了帕金森氏症的神经元丢失，但细胞动力源线粒体的功能障碍长期以来一直被认为是该疾病的标志。新研究中发现的基因变异与线粒体的功能有关，强调了这种联系的重要性。

我们的大部分 DNA 隐藏在细胞的控制中心或细胞核中，但线粒体实际上携带自己的一套 DNA，从母亲传给后代。在之前的研究中，Cohen 及其同事发现，线粒体中产生的一种微小蛋白质称为 SHLP2，似乎对发电站的功能至关重要，但会随着年龄的增长而衰退。后来，其他研究人员发现 SHLP2 基因的某些版本与较低的帕金森病风险相关，但尚不清楚原因。

因此，科恩和他的合作者在他们的最新研究中重点关注了 SHLP2 基因。 

首先，他们在参与三项大型长期研究的数千人的线粒体 DNA 中筛选了该基因的不同版本：健康与退休研究、心血管健康研究和弗雷明汉心脏研究。 SHLP2 的保护性版本出现在这些人的 1% 中，他们都是欧洲血统，与该基因的其他版本相比，它与帕金森病的一半风险相关。

通过在实验室培养皿中对人类细胞进行实验以及对小鼠进行额外的测试，研究人员发现该基因变异可能会提高 SHLP2 蛋白的稳定性和普遍性。他们发现，这些变化反过来又可以防止线粒体关键酶的功能障碍。

总之，研究人员的结果表明，帕金森氏症的潜在治疗策略可能涉及为细胞提供这种超稳定的保护性 SHLP2 蛋白，以帮助保持线粒体正常工作。但这个想法需要更多的研究来证实。

“我们的数据强调了特定基因变异的生物学效应，以及这种突变可能降低帕金森病风险的潜在分子机制，”该研究的第一作者、兼职研究助理教授Su-Jeong Kim南加州大学伦纳德戴维斯学院老年学教授在声明中说。

“这些发现可能会指导疗法的开发，并为理解线粒体微生物蛋白中发现的其他突变提供路线图，”她说。

本文仅供参考，并不旨在提供医疗建议。