欧洲人的远古祖先遗传了与多发性硬化症和阿尔茨海默病风险相关的基因

新的研究表明，欧洲人患多发性硬化症和阿尔茨海默氏症等疾病的风险源于古代人类的迁徙。

欧亚大陆古代人类的迁徙可能影响了现代欧洲人患多种疾病的风险，例如多发性硬化症 (MS)、2 型糖尿病和阿尔茨海默病疾病。

这是根据周三（1 月 10 日）《自然》杂志上发表的两篇新论文得出的结论。连同来自同一研究人员的其他 文章，这些论文包括对数百个古代个体骨骼和牙齿的DNA的分析，这些个体是最古老的个体其中的历史可以追溯到中石器时代，或中石器时代。科学家们将这些人的 DNA 与当今欧洲人的基因组进行了比较。 

该项目揭示了古代人类向欧洲不同地区的三次迁徙的遗传遗产：大约 45,000 年前狩猎采集者的到来；大约 11,000 年前来自中东的新石器时代农民；以及来自东欧大草原的羊和牛农民，该地区横跨东欧和中亚，大约5000年前。 

总之，研究人员将 1,750 名古人的基因组与向英国生物银行 (U.K. Biobank) 大型存储库贡献数据的约 410,000 人的基因组进行了比较。所有现代人都自认为是英国人和白人，作者估计了有多少古代 DNA 遗传给了他们。

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其中一篇新论文发现了与自身免疫性疾病 MS 相关的基因变异，这些基因变异是由东欧草原农民主要迁移到北欧时携带的。这可能有助于解释为什么这种疾病在北欧血统的人中最流行。研究人员得出的结论是，这些风险变异是“积极选择的”，这意味着它们为移民提供了一些好处，因此面临着进化压力。 

已知与免疫功能相关的特定基因变异会增加人们对多发性硬化症的易感性。其中包括 HLA 基因变异，有助于身体发现病原体。然而，就像一把双刃剑一样，某些 HLA 变体也与自身免疫性疾病密切相关，在这种疾病中，身体会攻击自身细胞。

研究作者推测，在过去，这些变异可能帮助古代农民对抗来自动物的传染病。然而，随着人们生活方式的改变，在卫生、饮食和药物方面，这些变体也有了新的含义。 

研究作者推测，了解驱动这些基因选择的进化力量可能会对治疗多发性硬化症产生影响。 Dr. 考虑到这把双刃剑，“我们需要努力重新调整免疫反应”，而不是完全消除它。该研究的共同资深作者、英国牛津大学神经免疫学教授拉尔斯·富格尔 (Lars Fugger) 在 1 月 9 日的新闻发布会上表示。

在另一篇论文中，作者追踪了 35 种复杂性状的遗传风险变异的遗传，这些性状是由许多基因组合及其与环境的相互作用引起的。他们发现，与成人乳糖耐受性相关的基因大约在 6000 年前出现在欧洲，而今天的北欧人可能比南欧人更高，部分原因是继承了东欧草原农民的基因。 

他们还发现，与携带较少这些基因变体的人相比，携带更多狩猎采集群体 DNA 的人患 2 型糖尿病和阿尔茨海默病的遗传风险可能更大。具有这种狩猎采集基因的现代人口主要生活在东欧。 

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阿尔茨海默病的风险变异可能是经过积极选择的——例如，一种名为ApoE4的风险变异会增加患阿尔茨海默病的风险，但可能提高女性的生育能力。 

生育率的提高可能给我们的祖先带来了“巨大的优势”，博士。牛津大学病毒学和免疫学教授、共同高级研究作者阿斯特丽德·伊弗森 (Astrid Iversen) 在会议上表示。

“这些文章增加了越来越多的证据，表明饮食和生活方式的变化（通常伴随着迁徙）可能有利于在进化权衡的背景下维持的等位基因，”教授Omer Gokcumen纽约布法罗大学进化人类学博士没有参与这项研究，他在一封电子邮件中告诉《生活科学》。 

这两项研究寻找特定基因变异与不同疾病发病率之间的相关性。因此，他们无法证明继承这些古老的基因变异确实导致了当今欧洲人的这些疾病。

“这些论文所做的是，它们正在建立一个框架，告诉你如何使用这些古代人类基因组来了解疾病风险的起源和传播，”该项目的主任和研究员 Eske Willerslev剑桥大学和哥本哈根大学的进化遗传学家在新闻发布会上说道。 

编者注：本文于 2024 年 1 月 15 日更新，更新了 Omer Gokcumen 的引述。该故事首次发表于 2024 年 1 月 10 日。