全新类别的抗生素可杀死耐药超级细菌

科学家发现了一种新型抗生素，它能以独特的方式杀死细菌，并且不易受到现有耐药性的影响。

一种新发现的抗生素可以绕过危险的耐药细菌的防御。

该药物针对 CRAB 或碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌，它对大多数现有抗生素表现出耐药性。然而，新发现的抗生素使用了一种以前在抗菌药物中从未见过的攻击策略来杀死CRAB，而且这种策略具有很强的针对性，只影响一种细菌。

“一类新型全合成抗生素的优点是细菌从未见过这种情况，”该药物的开发人员之一、罗氏制药研究与早期开发部传染病发现负责人肯尼思·布拉德利 (Kenneth Bradley) 说。瑞士巴塞尔。因此，CRAB 用于抵御抗生素的现有屏障无法阻止新药物的攻击。

Bradley 和罗氏公司以及哈佛大学的合作者于 1 月 3 日在杂志自然上发表了两篇论文，描述了这种新型抗生素的发现和作用。该药物名为 zosurabalpin，目前正在人体中进行早期安全性试验。

“这是非常有前途的，因为这是一种新的药物类别和新的药物靶点，”伊利诺伊大学厄巴纳-香槟分校的化学教授保罗·赫根罗瑟（Paul Hergenrother）没有参与这项研究。 ，告诉生活科学。 “人们不会期望与针对其他目标的抗生素产生交叉耐药性。”

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一种全新的抗生素

由于其广泛的抵抗力，CRAB 在美国已被标记为“紧急”威胁。这种微生物会导致血液、泌尿道、肺部和伤口感染，最常见的是医疗机构中的人们，它对免疫系统较弱的人和需要导管或呼吸机的人构成特别的威胁。

这种细菌是“革兰氏阴性”的，这意味着它有一个被膜包围的细胞壁。 自一类针对革兰氏阴性菌的新型抗生素上市以来，已经过去了 50 多年。赫根罗瑟说，部分原因是很难找到能够穿透微生物外膜并在内部停留足够长的时间来发挥作用的药物。

该研究的作者旨在通过寻找新型抗生素来帮助缩小这一差距。 “我们不想制造现有抗生素支架的新版本……我们想从完全不同的东西开始，”布拉德利说。

他们首先广泛筛选近 45,000 种化合物的库，寻找针对不同细菌（包括 A.鲍曼不动杆菌。 Hergenrother 指出，至关重要的是，该库包含具有独特特性的合成化合物，与制药公司标准库中的许多化合物不同，这可能为发现打开了一扇大门。

这次筛选揭示了一种化合物，他们将对其进行修饰以制造药物 zosurabalpin。初始化合物对 A 菌株表现出类似的功效。鲍曼不动杆菌具有不同程度的耐药性，对其他类型的致病菌无效。研究小组对化合物进行了调整，使其对 A 更有效。鲍曼不动杆菌，它被证明可以有效清除小鼠和大鼠的感染。

“但与此同时，我们确定了安全标志，”布拉德利指出。除了杀死A.鲍曼不动杆菌，这种化合物与啮齿类动物血液中称为脂质的脂肪泡发生反应，对动物造成伤害。研究人员通过调整化合物的电荷解决了这个问题。

新药如何发挥作用

在研究 zosurabalpin 的最终版本时，研究小组确切地研究了该化合物如何杀死 CRAB：该药物破坏了构建细菌外膜的关键机制。

细菌需要脂多糖（LPS）来制造细胞膜，而机器则将脂多糖运输到微生物的表面。 Zosurabalpin 会破坏该机制，但前提是它与 LPS 结合。哈佛大学的合作者还表明，该药物仅对A.鲍曼不动杆菌，因为它所针对的机器的特定组件。

“他们能够解析与 zosurabalpin 结合的目标的实际原子分辨率结构，”布拉德利解释道。 “实际上存在分子差异，会阻止化合物 zosurabalpin 与其他[细菌]物种结合。”

赫根罗瑟说，作用范围较窄的抗生素破坏肠道微生物组和体内其他有益细菌的机会较小。他说，“许多广谱抗生素确实会消灭肠道微生物组”，因此希望 zosurabalpin 能够被证明是“保留微生物组”，尽管这需要证明。此外，赫根罗瑟补充说，通过针对某些微生物，狭义抗生素不会对一群细菌产生广泛的压力，使其产生新的耐药性。

也就是说，CRAB 仍将面临制定针对 zosurabalpin 的新耐药策略的压力。布拉德利说：“我们完全预计进化会在某个时候导致阻力的出现，但至少我们不会在这方面落后。”另外，有时为了获得对一种药物的耐药性，细菌会变得更容易受到另一种药物的影响，或者失去一些致病的能力。这是需要在试验中进行更多研究的事情。

布拉德利说，正在进行的 zosurabalpin 人体试验正在评估该药物在健康志愿者中的安全性。他补充说，除了 zosurabalpin 之外，该药物的出现提出了这样的想法：LPS 可能成为未来针对其他革兰氏阴性细菌的抗生素的一个有前景的新靶标。