创伤后应激障碍 (PTSD) 与基因组中 95 个“风险热点”相关

来自世界各地的科学家共同努力，绘制了 PTSD 背后遗传原因的详细图谱。

世界上有史以来最大规模的创伤后应激障碍 (PTSD) 基因研究发现了基因组中与该病症相关的 95 个热点，其中包括 80 个以前未知的热点。

科学家表示，这一遗传数据宝库最终可能会带来治疗创伤后应激障碍的新疗法。

PTSD是一种在经历创伤或压力事件后可能出现的心理健康状况。对于许多人来说，创伤后应激障碍可能成为一种慢性病；慢性形式影响约 10% 的普通人群和 20% 至 30% 的高危人群，例如战斗幸存者和袭击受害者。  

早期的基因研究主要针对同卵双胞胎，结果表明，一个人的基因对其对创伤后应激障碍 (PTSD) 的易感性有很大影响，类似于成瘾或抑郁症。然而，这些研究只揭示了复杂图景的一个像素，即创伤后应激障碍的遗传结构，它可能涉及数百个基因。 

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在 4 月 18 日发表在《自然遗传学》杂志上的这项新研究中，来自世界各地的科学家联盟综合了来自超过 100 万人的多个遗传数据集合——其中约 13% 患有 PTSD，87% 患有创伤后应激障碍 (PTSD)。没有。

研究人员利用这一庞大的数据集进行了全基因组关联研究（GWAS）。这些涉及对许多患有或未患有某种疾病的个体进行基因组测序。然后，研究人员寻找遗传特征或“标记”，它们是基因组中已知位置的 DNA 短片段，在个体之间存在差异。因此，在患有这种疾病的个体中更普遍的标记物可能在其发展过程中发挥作用。 

由于遗传变异在个体之间非常普遍，这些研究需要许多人和基因组样本——这样，特定群体共享的共同标记就会显示在统计数据中。 

“最初，我们 2018 年的第一篇论文有大约 20,000 人，”研究作者 博士说。克里·雷斯勒 (Kerry Ressler)，马萨诸塞州麦克莱恩医院的首席科学官兼精神病学主任。 “但很快，海军陆战队百万退伍军人计划出现了，英国生物库也出现了，我们正在与23andMe合作……并且然后你就可以从 20,000 人增加到 100 万人，才能真正获得大规模数据，”他告诉 Live Science。

除了规模之外，这项研究的独特之处在于它涵盖了 58,000 名非欧洲血统的人，而之前的许多 GWAS 的研究对象都是白人。 “这仍然只占总样本的一小部分……但这仍然是非常重要的一步，特别是考虑到少数族裔人群的创伤和创伤后应激障碍负担过高，”比尔登说。

该研究总共发现了 95 个风险标记，其中 15 个证实了之前的结果。许多都与创伤后应激障碍和抑郁症有关，但有些是创伤后应激障碍所独有的。 

它还鉴定了这些标记附近的 43 个基因，这些基因可能是治疗目标。 之前的研究表明，参与应对威胁的大脑回路在 PTSD 中发挥着重要作用；它们位于杏仁核和海马体。这项研究确定了与压力和恐惧有关的基因 CRHR1 和 FOXP2 是 PTSD 的潜在驱动因素。

该研究还发现了多种蛋白质，可以作为一个人的 PTSD 易感性的可测量标志。这也是X染色体首次被纳入PTSD研究中，该工作确定了风险标记附近的雌激素受体基因。 女性患 PTSD 的患病率高于男性，因此进一步研究雌激素的作用可能有助于解释这种疾病的性别差异。 

加州大学洛杉矶分校 (UCLA) 神经科学和人类行为学教授凯莉·比尔登 (Carrie Bearden) 表示：“这是一篇非常令人兴奋的论文，对于增进对 PTSD 背后的遗传结构和生物机制的理解来说，确实是一项具有里程碑意义的研究。”参与研究。她在一封电子邮件中告诉《生活科学》：“这确实是第一项能够解析共享和特定疾病风险位点并将它们与潜在生物系统联系起来的研究。” 

未来，该联盟希望纳入更多种族多元化的个人，特别是非洲的个人。 

“非洲所有国家都饱受战争蹂躏，不幸的是，那里承受着巨大的创伤负担，”雷斯勒说。 “我们的下一次迭代是扩展到非洲群体。”他们还希望将他们的遗传数据与患者脑组织中基因活动的数据整合起来，这样他们就可以了解这些新发现的基因在哪里高度活跃，以及如何针对它们进行治疗。