COVID-19 病毒会产生耐药性——但不是很常见，而且不会持续很长时间

耐药菌株在社区中传播的“风险较低”。

Paxlovid 是一种一线抗病毒治疗药物，适用于那些面临 COVID-19 最严重后果风险的患者。

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一项针对 156 名 COVID-19 患者的小型研究发现，“普遍检测到”抗病毒药物产生耐药性的突变，尤其是在免疫功能低下的患者中。作者强调，大多数这些突变都是短暂的，并且发生频率较低——结果并不意味着 SARS-CoV-2 的耐药菌株将会广泛传播，但这是一个有趣的科学发现，专家们希望保留这一发现密切关注。 

该研究重点关注抗病毒药物尼马曲韦和瑞德西韦。 Nirmatrelvir 是 Paxlovid 的两种活性成分之一，Paxlovid 是美国食品和药物管理局 (FDA) 批准用于治疗轻中度 COVID-19 的药物。 Paxlovid 以药丸形式口服。瑞德西韦（Remdesivir）以 Veklury 名义上市，通过静脉输注给药，是第一个获得 FDA 批准的 COVID-19 治疗药物。

这两种药物抑制病毒复制的作用方式略有不同，但均已被证明可以降低 COVID-19 感染进展到需要住院治疗的风险。

有些人由于与其他药物的相互作用而无法服用 Paxlovid，在这种情况下可以改为瑞德西韦。美国疾病控制与预防中心 (CDC) 继续建议那些因 COVID-19 并发症风险较高的人在感染后尽快服用任一药物的短期疗程。 

从它不断向我们抛出的所有新变种中我们知道，SARS-CoV-2 病毒很容易发生变异。人们担心，在所有这些突变中，可能会出现一种使病毒对其中一种药物产生耐药性的突变。美国波士顿布莱根妇女医院的一个团队领导的一项新研究着手对此进行调查。

研究参与者已经参加了正在进行的疫苗接种后病毒特征研究（阳性）。最终对 156 人进行了分析，其中 73.1% 是女性，中位年龄为 56 岁。  

其中，63 人未接受 COVID-19 治疗，79 人接受了尼尔马瑞韦治疗，14 人接受了瑞德西韦治疗。样本量的这种差异反映了这些药物的使用方式——Paxlovid 是一线治疗药物，因此接受这种药物的人数比瑞德西韦多——但这是该研究的局限性。另一个事实是，服用 nirmatrelvir 的患者普遍年龄较大，更有可能出现免疫抑制。这再次反映了社区中药物的处方方式。 

收集鼻拭子以获得病毒 RNA 进行测序，以便研究小组可以寻找耐药突变。 

在九名服用该药的患者和两名未服用该药的患者中发现了对尼尔马瑞韦产生耐药性的突变。在治疗组中，免疫抑制程度较高的患者更容易出现耐药性。然而，90% 的突变仅以非常低的水平被发现，并且是暂时的，这意味着病毒后来恢复到其原始状态。

对于瑞德西韦，情况也类似：仅在免疫抑制患者中发现突变（14 名患者中有 2 名），而且突变频率低且持续时间短。 

总而言之，作者得出的结论是，他们的数据表明“在当前的变异和药物使用模式下，尼马曲韦耐药性在社区中传播的风险较低。 ” 换句话说，Paxlovid 尚未失去其功效。 

他们补充说，“这些耐药突变似乎不太可能成为尼尔韦治疗后病毒学反弹的重要因素，[并且]在总体人群中的频率没有增加”，这都是好消息。 

对于像 SARS-CoV-2 这样狡猾的病毒，我们了解到密切关注它的演变是谨慎的做法；但至少目前没有迹象表明抗病毒耐药性将成为一个紧迫的问题。如果您属于高危人群，并且正在接受 Paxlovid 或其他抗病毒药物治疗，请注意它们仍然是帮助预防因 COVID-19 导致的严重疾病和住院治疗的重要工具。

该研究发表在《JAMA Network Open》杂志上。