mRNA 脑癌疫苗在人类和狗的早期试验中显示出前景

有机会在人类和动物患者身上测试一种治疗方法是很不寻常的。

神经胶质瘤对幼犬来说是致命的，对人类来说是一种严重的诊断——希望这种新的治疗方法可以帮助我们俩。

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一种治疗侵袭性脑癌的新型 mRNA 候选疫苗在一项小型临床试验中显示出了希望，但这是一次有曲折的临床试验。除了在少数人类癌症患者中测试疫苗外，研究人员还利用了 10 只宠物狗的结果。

对于人类使用的药物和治疗方法来说，首先在动物身上进行试验是非常典型的。通常，这一阶段的程序将在实验室的细胞实验之后、药物接近任何人类志愿者之前进行。尽管正在做出许多努力来减少动物测试并用替代品取而代之，但它仍然是药物研究的支柱。

不过，通常情况下，我们实际上并不是在尝试治疗动物自然感染的疾病。科学家们在具有与人类相似的器官系统的物种中开发模型，使用药物、手术或基因改造来模拟人类疾病。 

就这种 mRNA 疫苗而言，该部分是在小鼠体内完成的。但接下来还有另一个更不寻常的步骤。碰巧狗是唯一容易患自发性脑肿瘤的非人类物种，因此它们提供了在更“自然”的环境中测试治疗方法的机会。

10 只宠物狗的主人允许他们的狗参加。这种类型的癌症（神经胶质瘤）通常是致命的，因此这项试验是他们唯一可用的治疗选择。与诊断后 30-60 天的通常平均存活时间相比，这些狗在接种疫苗后的平均存活时间为 139 天，这段时间需要更多的零食和腹部按摩。 

在小鼠和狗身上均取得阳性结果后，研究小组给四名胶质母细胞瘤患者注射了疫苗。这是最具侵袭性的脑癌，存活率较低。 

现在完全了解疫苗的临床效果还为时过早，但我们确实知道所有患者要么没有疾病的时间更长，要么存活的时间比预期更长。结果非常有希望，现在计划扩大第一阶段试验的范围，将儿童和成人纳入其中。

疫苗如何发挥作用？

正如我们在该领域的其他最新进展中看到的那样，基于 mRNA 的癌症疫苗的一大优势是它们可以针对每位患者进行个性化定制。胶质母细胞瘤疫苗将其与创新的递送系统结合起来。

佛罗里达大学的资深作者 Elias Sayour 博士在一份声明中解释说：“我们不是注入单个粒子，而是注入像洋葱一样相互包裹的粒子簇，就像一袋洋葱一样。” “我们在癌症方面这样做的原因是这些簇以比单个粒子更深刻的方式提醒免疫系统。 ”

由于 COVID-19 大流行，我们都对 mRNA 疫苗的概念更加熟悉，但其工作方式略有不同。从每位患者自身的肿瘤细胞中提取 RNA，然后重新包装在脂质纳米颗粒“服装”中。当它被重新注射到血液中时，免疫系统将其解释为病毒，从而启动它对任何剩余的肿瘤细胞做出反应。 

个性化定制疫苗适合每位患者，最大限度地提高其功效，而输送系统则延长了免疫系统的反应时间。

Sayour 观察到：“在不到 48 小时的时间内，我们可以看到这些肿瘤从我们所说的‘冷’——免疫冷、很少的免疫细胞、非常沉默的免疫反应——转变为‘热’、非常活跃的免疫反应。” 

“以这种方式制造 mRNA 癌症疫苗在小鼠、自发患癌症的宠物狗和患有脑癌的人类患者中产生相似且强烈的反应的证明是一个非常重要的发现，因为我们常常不知道临床前疫苗的效果如何。动物研究将转化为患者的类似反应，”合著者杜安·米切尔博士说。

Sayour 补充说，该疫苗可以与其他免疫疗法结合进行联合治疗。 “我希望这可能成为我们治疗患者的新范例，成为我们如何调节免疫系统的新平台技术，”他说。

该研究发表在《细胞》杂志上。