阿尔茨海默病没有任何症状？ 12 个非常不寻常的案例展示了如何

他们的大脑显示出疾病的所有迹象，但他们仍然没有任何症状。

一个研究小组发现了 12 个病例，人们的大脑表现出阿尔茨海默病的病理迹象，但他们的病史没有任何症状的记录。 

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一个由 5,000 多个捐赠样本组成的脑库中出现了一些令人费解的病例——荷兰的一项新研究发现这些人患有无症状的阿尔茨海默病。这些人被认为对这种疾病具有“抵抗力”，科学家们才刚刚开始揭开他们大脑内部的秘密。

位于阿姆斯特丹的荷兰脑库对于神经科学研究人员来说是非常重要的资源。来自患有一系列神经和精神疾病的人以及那些没有任何脑部疾病证据的死亡者的脑组织样本，与他们的诊断的精确描述和每个捐赠者的匿名医疗记录的副本一起保存。 

这种详细程度使科学家能够将某人脑组织内的病理学与他们在生活中经历的症状记录进行比较。 

最近，由荷兰神经科学研究所 Luuk de Vries 领导的团队在这些丰富的数据中发现了一些令人费解的异常现象。有些人的大脑显示出阿尔茨海默病的所有特征，但是，当检查他们的医疗记录时，很明显他们从未表现出任何症状。

德弗里斯在一份声明中解释说：“这些人在分子和细胞水平上发生的情况尚不清楚。” “因此，我们在脑库中寻找脑组织异常且未表现出认知能力下降的捐赠者。在所有捐献者中，我们找到了12个，所以这是相当罕见的。 ”

人们认为，一些生活方式因素有助于延缓高危人群患阿尔茨海默病和其他形式痴呆症的发生。世界卫生组织 2019 年发布的指南总结了其中的几个因素，包括戒烟、限制饮酒以及保持健康的饮食和锻炼制度。

德弗里斯补充道：“最近还发现，那些接受大量认知刺激的人，比如通过复杂的工作，可能会在出现症状之前形成更多的阿尔茨海默病病理。” 

然而，许多这些因素背后的证据是混杂的，而且对于有弹性的人的大脑在分子水平上可能发生的事情仍然缺乏明确性。为了进一步研究，研究人员观察了 35 名捐赠者的组织样本中的基因表达谱，其中一些捐赠者患有阿尔茨海默病痴呆，一些没有阿尔茨海默病证据，还有一些来自小规模恢复群体。 

“当我们观察基因表达时，我们发现弹性组中的许多过程发生了改变，”德弗里斯解释道。 “首先，星形胶质细胞似乎产生了更多的抗氧化剂金属硫蛋白。 ”

星形胶质细胞是大脑内的星形支持细胞（神经胶质细胞），德弗里斯将其比作“垃圾收集者”。那些能够更长时间抵抗阿尔茨海默病症状的人可能拥有更有效的星形胶质细胞，这是有道理的。 

“星形胶质细胞通常也会向小胶质细胞寻求帮助，但由于它们具有相当的攻击性，有时会加剧炎症。在有弹性的组中，通常与阿尔茨海默病相关的小胶质细胞通路似乎不那么活跃，”德弗里斯继续说道。 

“此外，我们发现所谓的‘未折叠蛋白质反应’，即脑细胞中自动去除错误折叠的有毒蛋白质的反应，在阿尔茨海默病患者中受到影响，但在有弹性的个体中相对正常。 ”

除了这些机制有助于保持大脑“整洁”和环境健康之外，研究小组还发现证据表明，由于线粒体增多，有弹性的大脑可能会产生更好的能量。他们的发现总结在一个方便的信息图中，您可以在此处查看。 

尽管所有这些结果都很有趣，但这实际上只是故事的开始。现在需要更多的实验来弄清楚一个人的遗传和生活方式因素如何结合起来，为他们提供预防疾病的保护，目前仅在美国就有约 670 万人受到影响。  

“从人类数据中仍然很难确定哪个过程引发了疾病过程。你只能通过改变细胞或动物模型中的某些东西并看看接下来会发生什么来证明这一点，”德弗里斯总结道。 

“这是我们现在要做的第一件事。 ”

该研究发表在《神经病理学通讯学报》杂志上。