科学家发现针对流感病毒“阴暗面”的罕见抗体

流感病毒中未被充分研究的部分——特定蛋白质的“黑暗面”——可能是通用流感疫苗的良好目标。

科学家们发现了针对流感病毒“阴暗面”的抗体。

流感病毒有一种被称为神经氨酸酶（NA）的蘑菇状蛋白质，据说它有“阴暗面”，因为科学界基本上尚未探索其蘑菇帽下方的结构。研究人员在周五（3 月 1 日）《免疫》杂志上发表的一篇论文中写道，锁定这一阴暗面的抗体可能有助于形成对抗许多流感病毒的抗病毒药物和疫苗的基础。 /u>.

目前，流感疫苗旨在针对流感病毒表面的不同结构：血凝素（HA）。这种棒棒糖形状的蛋白质让病毒附着在人类细胞的外部，然后渗透到它们中。但它会迅速突变，这就是为什么流感疫苗必须每年更新以匹配正在流行的流感病毒株的 HA。

相关：前所未见的抗体可以针对多种流感病毒

相比之下，根据美国国立卫生研究院 (NIH) 的一份声明，NA 的阴暗面突变速度没有那么快，而且在不同流感病毒株中看起来非常相似。

NA被认为可以帮助流感病毒导航到宿主细胞外部的首选受体。然后，一旦病毒感染了细胞并在细胞内繁殖，NA 就会帮助这些新病毒离开细胞。几种抗流感病毒药物，包括达菲（通用名奥司他韦），实际上是通过抑制 NA 发挥作用，从而防止流感病毒逃离其感染的细胞。因此，调整 NA 结构的突变可以使病毒不易受到攻击，或对此类药物产生耐药性。

研究人员在报告中指出，科学家们只发现了少数针对 NA 的人类抗体，这些抗体通常附着在蛋白质蘑菇帽的顶部或侧面。他们补充说，蘑菇的这些部分更容易发生突变，从而帮助流感病毒躲避抗病毒药物的作用。

在他们的新研究中，NIH 科学家分析了两名 H3N2 感染者的血液，H3N2 是甲型流感病毒的一种亚型，季节性传播且变异速度特别快。在血液样本中，研究小组发现了六种抗体，它们可以锁定 NA 的暗面。

在实验室测试中，这些抗体锁定了多种不同的 H3N2 病毒并减慢了它们的复制。这些抗体还可以对抗另一种不同类型的甲型流感，即 H2N2。

在小鼠实验中，这些抗体使许多啮齿动物免受致命剂量的 H3N2 病毒的侵害，这表明它们可用于预防和治疗人类流感。无论是在感染前还是感染后给予小鼠，这些抗体都显示出很强的保护作用。研究小组还测试了这些抗体对某些耐药流感病毒株的抵抗力，发现它们仍然表现出相同程度的保护作用。

为了更好地了解这些抗体的工作原理，研究人员使用了低温电子显微镜 (cryo-EM)，这是一种利用电子束揭示分子详细 3D 结构的显微镜技术。当他们抓住 NA 时，团队用它来放大两种抗体。实验表明，这两种抗体针对暗面不重叠的不同部分。

这表明未来的药物或疫苗可以针对阴暗面的多个特征，并且它开辟了同时瞄准多个区域的可能性。

研究作者写道：“我们的研究结果有助于指导针对不断变化的流感病毒制定有效的对策，通过识别NA底部隐藏的保守脆弱部位。”